Schimbările fiziologice și patologice asociate cu îmbătrânirea contribuie la prognozele deteriorate ale bolilor în sepsis. Cu toate acestea, mecanismele prin care aceste perturbări agravează inflamația rămân insuficient investigate. În acest studiu, s-au colectat mostre fecale de la pacienți septicemici vârstnici și tineri, precum și de la șoareci, și apoi s-au transplantat în șoareci tineri pseudo-germ-free prin transplant de microbiotă fecală. S-au colectat mostre de fecale, țesut de colon și sânge pentru a fi utilizate pentru secvențierea 16S rDNA pentru a caracteriza microbiota intestinală, examinarea histopatologică, testul de imunoadsorbție enzimatică legat de enzimă și testul de permeabilitate intestinală FITC-dextran pentru a evalua vătămarea intestinului și funcția barierei intestinale.
În plus, s-au utilizat metabolomica țintită și netăgăduită pentru a identifica metabolite diferențiale în fecalele șoarecilor septicemici vârstnici și tineri. Pentru a valida și mai mult rolurile tulpinilor specifice de bacterii și a metabolitelor lor în sepsis, s-au utilizat bacterii modificate genetic atât în experimente in vivo, cât și in vitro.
Rezultatele au arătat o creștere a abundanței speciei Klebsiella aerogenes (K. aero) la gazdele în vârstă, ceea ce a condus la producerea crescută de histamină (HA) și la exacerbarea disfuncției barierei intestinale. În mod important, s-a identificat că tulpinile K. aero care poartă o variantă a genei histidinei decarboxilaze sunt producătorii majori de HA. Mecanic, s-a demonstrat că HA conduce la disfuncția barierei intestinale prin inhibarea expresiei Nlrp6 și a legării ulterioare la LC3, afectând astfel autofagia. Tratamentele care modulau nivelurile de HA sau supraexpresau Nlrp6 ameliorau inflamația la șoarecii septicemici. Aceste descoperiri sugerează că abordarea axei HA-Nlrp6-LC3 ar putea oferi o abordare terapeutică nouă pentru gestionarea sepsisului, în special în populațiile în vârstă.
Link: [https://doi.org/10.1080/19490976.2026.2630475]
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
