Săptămâna trecută, am discutat despre studiile clinice ale senoliticelor și ce putem învăța din datele obținute până acum. Autorii acelui articol au discutat despre cum ar putea fi posibilă personalizarea tratamentelor senolitice pentru a obține rezultate mai bune.
Acest studiu recent publicat în Aging abordează idei similare. Autorii examinează cum diversitatea populației celulare afectează răspunsurile la senolitice și ce diferențe în celulele senescente determină acele răspunsuri diferite.
Chiar dacă celulele senescente împărtășesc în general multe caracteristici comune, există o variație semnificativă între acele celule. Această variație a fost raportată în studiile anterioare care au investigat profilurile de expresie a genelor celulelor senescente; totuși, există o lipsă de informații despre diferențele funcționale. Cercetătorii au investigat aceste diferențe funcționale folosind imagistica high-content, o tehnică care permite măsurarea mai multor markeri proteici la nivelul unei singure celule.
În experimentul inițial, cercetătorii au folosit o analiză a imaginilor high-content pentru a măsura expresia mai multor markeri asociați senescentei după inducerea senescentei prin radiații ionizante (IR) în celule endoteliale umane primare și fibroblaste.
La nivel de populație, datele lor au confirmat senescența indusă de IR. Au remarcat că chiar și în această analiză la un nivel înalt, au identificat diferențe în nivelurile de markeri de senescență între cele două linii celulare pe care le-au utilizat, sugerând diferențe dependente de tipul celular în celulele senescente.
Analiza ulterioară a arătat chiar mai multe diferențe. În pașii următori, cercetătorii au investigat diversitatea celulelor senescente la nivelul unei singure celule și au remarcat două populații de celule care diferă în expresia markerilor de senescență. Au ipotetizat că acele populații ar putea fi asociate cu „faza ciclului celular în care celulele senescente au fost oprite din creștere”.
Ciclul celular este alcătuit din două faze principale: interfaza și mitoza (diviziunea celulară). Interfaza este împărțită în faza G1, în care are loc creșterea celulară, faza S, în timpul căreia se replica ADN-ul pentru a putea fi împărțit ulterior în două celule, și faza G2, în timpul căreia celulele cresc și se pregătesc pentru diviziunea celulară.
Cercetătorii au analizat conținutul de ADN al celulelor, deoarece celulele în fazele G1 și G2 au fie un conținut scăzut, fie un conținut crescut de ADN. Celulele oprite în faza G2 au exprimat mai mulți markeri de senescență decât cele oprite în faza G1, iar celulele din fiecare subgrup au fost aproximativ uniforme în expresia acestor markeri. Identificarea acestor două subgrupuri a condus la teste suplimentare ale diferențelor dintre ele.
În experimentul următor, cercetătorii au pregătit celule astfel încât fiecare probă să fie îmbogățită în celule oprite în faza G1 sau G2, le-au iradiat pentru a induce senescența și au comparat secreția de
