La sfârșitul anilor ’90 și începutul anilor 2000, alagebrium a fost dezvoltat drept un candidat la medicament pe baza capacității sale de a rupe formele de legături transversale induse de AGE găsite în țesuturile arteriale, reducând astfel îmbătrânirea arterială legată de vârstă în studiile preclinice la șoareci. În plus față de ruperea unor forme de legături transversale, s-a constatat că alagebrium elimină metilglicoxalul, un precursor extrem de nociv al AGE-urilor și un participant rău intenționat în metabolismul diabetic. Din păcate, legăturile transversale rupte de alagebrium sunt răspândite la șoareci, dar nu și la oameni. Chiar mai trist, eșecul alagebriumului de a îmbunătăți întărirea arterială în studiile clinice umane a sabotat orice șansă de continuare a studiilor clinice la pacienții diabetici – așa că nu știm dacă alagebrium ar fi putut sau nu să îmbunătățească suficient metabolismul diabetic uman pentru a fi util.
Provocarea cu AGE-urile constă în faptul că există multe tipuri de ele, chimia lor este diferită de la unul la altul, catalogul este incomplet, nu este clar dacă consensul actual cu privire la care AGE-uri sunt importante și care nu este corect, iar acesta continuă să fie o parte relativ slab studiată a domeniului. Una dintre consecințe este tendința de a reinventa roata. Un exemplu este studiul de astăzi în care cercetătorii folosesc o combinație nouă de suplimente la șoareci pentru a reduce întărirea aortică indusă de metilglicoxal. Faptul că alagebrium a îmbunătățit elasticitatea aortei la șoareci și nu a făcut-o în cazul oamenilor sugerează puternic că efortul aici este un drum fără ieșire (sau cel puțin spune puțin despre meritele reale ale produsului aflat în teste), iar nici o abordare superficială a acestui aspect în discuția articolului nu va schimba această realitate.
Stresul indus de glicare cu metilglicoxal promovează întărirea aortei: rolurile mecanistice presupuse ale stresului oxidativ și a senescentei celulare.
În acest studiu, am investigat impactul stresului de glicare asupra rigidității aortei la șoareci tineri și bătrâni, indus de precursorul produselor finale de glicare, metilglicoxal (MGO), și de hidroimidazolonul (MGH)-1, un AGE non-legare derivat din MGO, am explorat potențialele mecanisme moleculare implicate și am evaluat potențialul terapeutic al compusului de scădere a glicării Gly-Low. Am utilizat o serie de abordări experimentale complementare in vivo, ex vivo și in vitro pentru a determina rolul cauzal al glicării induse de MGO.
Sursa: [Link către sursa originală]
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.