„Acest studiu evidențiază puterea monitorizării moleculare în timp real pentru a informa medicina de precizie în cancerul de prostată avansat,” a declarat autorul principal Rana McKay, MD, director asociat de cercetare clinică la Centrul de Cancer Moores. „Pe măsură ce dezvoltăm următoarea generație de terapii, inclusiv agenți AR țintiți noi și combinații raționale, înțelegerea modului în care tumorile evoluează sub presiunea tratamentului va fi crucială pentru a oferi medicamentul potrivit pacientului potrivit la momentul potrivit.”
Cancerul de prostată este principala cauză a deceselor prin cancer la bărbați în Statele Unite, iar deși progresele în terapia sistemică au prelungit supraviețuirea, supraviețuirea bărbaților cu mCRPC continuă să fie de aproximativ trei până la patru ani. Îmbunătățirile în tratamentul mCRPC au inclus profilarea moleculară pentru identificarea mutațiilor-cheie și selectarea terapiilor țintite, cum ar fi inhibitorii PARP pentru tumori cu alterări ale reparației recombinante homologe (HRR).
Receptorul androgenic este cunoscut ca un factor central al creșterii cancerului de prostată. Terapia de deprivare androgenică și inhibitorii căii receptorului androgenic (ARPIs) sunt tratamente comune, iar cercetările anterioare indică faptul că rezistența la ARPI-uri poate apărea prin schimbări adaptative în semnalizarea AR, inclusiv mutații în domeniul de legare la liganduri care lărgesc specificitatea ligandului și dezvoltarea variantelor de AR care rămân active în absența androgenilor. Amplificările AR au fost, de asemenea, asociate cu rezistența, dar majoritatea studiilor moleculare anterioare s-au bazat pe evaluarea țesutului tumoral prelevat la momentul diagnosticului inițial și nu au putut caracteriza evoluția mCRPC de-a lungul timpului.
Pentru a acoperi această lacună, investigatorii au efectuat o analiză reală, multi-instituțională folosind baza de date clinic-genomică GuardantINFORM, care leagă profilurile ctDNA cu datele privind cererile de asigurare. Pacienții cu cancer de prostată care au primit un ARPI, un inhibitor PARP (PARPi) sau chimioterapie cu taxane și care au fost testați pentru ctDNA cu trei luni înainte și după întreruperea tratamentului au fost incluși. În total, 678 de pacienți au avut mostre cuplate în jurul terapiei cu ARPI, 188 în jurul terapiei cu PARPi și 844 în jurul tratamentului cu taxane.
Comparând mostrele pre- și post-tratament de la aceiași pacienți, cercetătorii au capturat profilurile ctDNA la începutul tratamentului și la întrerupere sau progresia bolii. Datele au arătat că, în toate cele trei grupuri de tratament, m
Sursa: [Articolul original](linkul-sursei)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
