Cercetările din ce în ce mai numeroase leagă boala Alzheimer de gena APOE, care codează pentru apolipoproteina E. Această proteină ajută la transportul colesterolului și a altor grăsimi în corp și creier, facilitând, printre altele, repararea membranei și curățarea post-traumatism.
APOE are trei alele comune: ε2, ε3 și ε4 (denumite adesea APOE2/3/4). APOE3 este cea mai răspândită și este considerată de obicei „normală” – adică nici protectorie, nici asociată cu risc. A avea APOE4 crește semnificativ riscul de a dezvolta Alzheimer, în special la indivizii homozigotici (ε4/ε4). În schimb, APOE2 conferă o protecție semnificativă, dar este și cea mai rară dintre cele trei. Un nou studiu realizat la University College London, publicat în revista npj Dementia, își propune să arate cât din povara Alzheimerului poate fi atribuită direct geneticii APOE.
Studiul analizează date provenite de la aproximativ 470.000 de participanți din patru cohorte mari: UK Biobank (UKB), FinnGen, Studiul A4 și Consorțiul de Genomică al Bolii Alzheimer (ADGC). A inclus participanți cu vârsta de 60 de ani și peste, concentrându-se pe cei cu date genetice și diagnoze confirmate.
Rezultatele au fost evaluate prin diagnoze clinice, neuropatologie și pozitivitate la amiloid-β, cu fracțiuni atribuibile populației (PAF) calculate pentru a cuantifica povara Alzheimerului și a dementei legate de genotipurile APOE. PAF reprezintă proporția de cazuri care nu ar apărea într-o populație dacă efectul cauzal al expunerii ar fi eliminat, presupunând că tot restul ar rămâne la fel.
PAF-ul pentru cazurile de Alzheimer atribuibile APOE3 și APOE4 a variat de la 71,5% în FinnGen la 92,7% în ADGC, legând o majoritate covârșitoare a cazurilor de Alzheimer de aceste alele. Pentru dementă de orice tip, PAF-urile au fost de 44,4% în UKB și 45,6% în FinnGen. În Studiul A4, unde rezultatul a fost pozitivitatea la amiloid-β în scanările PET la bază, 85,4% dintre cazurile de amiloidoză cerebrală au fost atribuite APOE3 și APOE4.
Aceste rezultate remarcabile au fost în mare parte datorate alegerii variantei ε2/ε2 cea mai protectorie ca punct de referință, deși este și cea mai rară (0,3% până la 0,6% în cohorte). Acest lucru reprezintă o abatere semnificativă față de cele mai multe studii anterioare, care trataseră APOE3 ca alela de referință „neutru” și au luat în considerare doar riscul suplimentar al APOE4.
Autorul principal, Dr. Dylan Williams, a declarat: „Am subestimat mult timp cât de mult contribuie gena APOE la povara bolii Alzheimer. Varianta ε4 a APOE este recunoscută ca fiind dăunătoare de către cercetătorii dementei, însă multe cazuri nu s-ar întâmpla fără impactul suplimentar al alelei comune ε3, care a fost percepută în mod obișnuit ca fiind neutră în ceea ce privește riscul de Alzheimer.”
Nu toți cercetătorii în domeniul Alzheimer au apreciat această abordare.
Sursa: [Link către sursa originală a informației]
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.