Cancerul pancreatic este cunoscut pentru rezistența sa la imunoterapie, iar o nouă cercetare realizată de Universitatea Northwestern aruncă lumină asupra unui motiv pentru aceasta. Într-un studiu publicat în Cancer Research, Mohamed Abdel-Mohsen, PhD, și echipa sa descriu cum celulele tumorale pancreatice evită atacul imun încloșurându-se într-o moleculă specifică de zahăr – acidul sialic – care păcălește sistemul imunitar că celulele canceroase sunt normale. Descoperirea nu doar dezvăluie un nou mecanism de evitare a sistemului imunitar, ci oferă și o nouă strategie terapeutică promițătoare pentru contracararea acestuia.
„Echipa noastră a petrecut șase ani pentru a descoperi acest mecanism”, a declarat Abdel-Mohsen. „Ce am descoperit este că cancerul pancreatic se camuflează în zahăr. Acest zahăr îi spune sistemului imunitar: ‘Nu mă ataca – sunt unul dintre voi.’ Este o situație clasică de lup în piele de oaie.”
Adenocarcinomul ductal pancreatic (PDAC) – cea mai comună formă de cancer pancreatic – rămâne unul dintre cele mai letale cancere, cu o rată de supraviețuire pe termen de cinci ani de mai puțin de 13%. Una dintre cele mai mari provocări în tratarea PDAC este „mediul microbian imunosupresiv”, care împiedică celulele imune să recunoască și să distrugă celulele tumorale.
Studiul lui Abdel-Mohsen identifică o piesă cheie a acestei păcălii: celulele PDAC sunt acoperite cu zaharuri de acid sialic atașate la o proteină de suprafață celulară numită integrină α3β1 (compusă din subunitățile ITGA3 și ITGB1). Aceste zaharuri se leagă de un receptor de pe celulele imune cunoscut sub numele de Siglec-10, care acționează ca un „punct de control glicemic imun” și trimite semnale inhibitoare către celulele mieloide ale sistemului imunitar – în special macrofagele asociate cu tumora (TAMs).
„Atunci când Siglec-10 se leagă de acid sialic, trimite un semnal de ‘stai jos’ către celulele imune”, a explicat Abdel-Mohsen. „Le spune că nu este nimic de văzut aici. Așa că macrofagele nu mănâncă celulele canceroase, iar cancerul continuă să crească.”
Studiile anterioare au arătat că cancerele precum cele de sân și ovarian exploatează un mecanism similar bazat pe zahăr implicând Siglec-10 și un alt ligand numit CD24. Dar tumoarele pancreatice nu exprimă de obicei CD24. Grupul lui Abdel-Mohsen, folosind o combinație de citometrie de flux, spectrometrie de masă și imagistică live, a descoperit că celulele PDAC utilizează în schimb integrina α3β1 ca partener de legare Siglec-10.
Această descoperire evidențiază un principiu mai larg: diferite cancere pot evolua dispozitive de camuflaj acoperite cu zahăr distincte pentru a exploata aceeași cale de control imun. „Am fost surprinși să descoperim că același receptor imun – Siglec-10 – este folosit de un ligand complet diferit în cancerul pancreatic”, a spus Abdel-Mohsen. „Arată cât de adaptabil poate fi cancerul în a păcăli sistemul nostru imunitar.”
Pentru a contracara acest dispozitiv de camuflaj bazat pe zahăr, echipa lui Abdel-Mohsen a dezvoltat un anticorp care blochează Siglec-10 pe celulele meleogene, împiedicându-l să se lege de integrina acoperită cu acid sialic de pe celulele tumorale. Această blocare reactivează macrop
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
