Cercetătorii de la Institutul de Cercetare a Cancerului Olivia Newton-John, în colaborare cu Institutul de Cercetare Medicală Walter și Eliza Hall și Universitatea La Trobe, au descoperit că un gen numit TAK1 acționează ca un „comutator de siguranță” molecular în interiorul celulelor canceroase. Acest comutator permite tumorilor să supraviețuiască semnalelor puternice de ucidere generate de celulele T CD8⁺, forța principală de luptă împotriva cancerului a sistemului imunitar.
Inhibitorii checkpoint și alte imunoterapii sunt concepute pentru a elibera celulele T împotriva cancerului. La mulți pacienți, aceste medicamente activează cu succes celulele T CD8⁺, care infiltrează tumori și recunosc celulele canceroase ca fiind amenințări. Dar recunoașterea singură nu este întotdeauna suficientă.
Noua cercetare arată că celulele canceroase pot activa programe interne de supraviețuire care reduc impactul atacului imun. TAK1 se află în centrul unui astfel de program. În loc să împiedice celulele imune să ajungă, TAK1 ajută celulele tumorale să reziste odată ce asaltul imunitar începe.
Această distincție contează. Sugerează că, la unii pacienți, imunoterapia își face treaba, activând sistemul imunitar, dar tumorile supraviețuiesc oricum pentru că sunt echipate cu apărări moleculare.
TAK1 a fost identificat printr-un ecran genetic extins conceput pentru a identifica genele care ajută celulele canceroase să supraviețuiască expunerii la celulele T CD8⁺. În timp ce se știa deja că TAK1 promovează supraviețuirea celulelor canceroase în condiții de stres, rolul său în evitarea imunității nu fusese apreciat.
Când cercetătorii au dezactivat TAK1 folosind tehnologia de editare genetică CRISPR, tumorile au pierdut această protecție. În modelele preclinice cu sisteme imunitare intacte, cancerele lipsite de TAK1 au crescut slab și au fost mai ușor de controlat de către celulele imune.
La un nivel molecular, TAK1 menține nivelurile unei proteine numite cFLIP, care blochează căile de moarte celulară. Fără TAK1, nivelurile cFLIP scad, iar semnalele imune livrate de celulele T sunt brusc suficiente pentru a declanșa autodistrugerea celulelor canceroase.
Un cercetător a descris TAK1 ca un „amortizor” – un component care permite celulelor canceroase să supraviețuiască loviturilor cele mai puternice ale sistemului imunitar. Eliminați amortizorul, iar răspunsul imun devine letal.
Descoperirea are implicatii importante pentru revistasanatatii.ro/genele-care-predispun-la-cancer-pot-fi-mostenite-de-cinci-procente-dintre-oameni/" title="Genele Care Predispun la Cancer Pot Fi Moștenite de Cinci Procente dintre Oameni" class="aigl-auto-link">medicina personalizată. În loc să înlocuiască imunoterapiile existente, inhibiția TAK1 ar putea să le completeze. Prin eliminarea acestui scut intern al tumorilor, medicii ar putea să convertească răspunsurile parțiale sau tranzitorii în remisii mai profunde și mai durabile.
Această abordare ar putea fi deosebit de valoroasă în cancerele precum melanomul, unde imunoterapia este.
Sursa: [Articolul original](link catre sursa originala)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
