„**Glioblastomul este o boală devastatoare. Practic, nu există nicio terapie eficientă”,** a declarat autorul principal Hui Li, PhD, profesor de patologie la Școala de Medicină UVA. „Ceea ce este nou aici este că ne concentrăm asupra unei proteine de care celulele de GBM depind în mod unic, și putem face acest lucru cu o moleculă mică care are clară activitate in vivo. Până în prezent, această cale nu a fost exploatată terapeutic.”
Glioblastomul este cel mai comun și letal cancer al creierului, cu aproximativ 14.000 de noi diagnostice în fiecare an în SUA. Supraviețuirea după diagnostic este în mod obișnuit de aproximativ 15 luni, iar tratamentele standard precum chirurgia, radioterapia și chimioterapia extind viața doar în mod modest. Temozolomide, cel mai utilizat medicament, adaugă în medie doar câteva luni de supraviețuire și poate avea efecte secundare substanțiale.
Grupul de cercetare condus de Li a identificat pentru prima dată AVIL ca fiind un oncogen în glioblastom în 2020. În acea studiere, cercetătorii au arătat că inhibarea AVIL poate distruge celulele de glioblastom în modele de laborator și opri creșterea tumorilor la șoareci, fără a afecta celulele sănătoase ale creierului. Cu toate acestea, această abordare, care a folosit RNAi, nu este practică pentru a fi transformată într-un posibil tratament pentru uz uman, ceea ce a determinat echipa UVA să caute o altă metodă.
Noua studiere a examinat expresia AVIL în probe de glioblastom și a confirmat că este puternic exprimată în toate subtipurile moleculare și stările celulare, inclusiv celulele stem de glioblastom și tumorile rezistente la temozolomid. Aceasta în comparație cu țesutul sănătos al creierului care arată o expresie redusă, dacă există vreo expresie a AVIL.
Mai multe caracteristici au făcut ca AVIL să fie o țintă terapeutică atractivă. „Ca țintă, AVIL are mai multe caracteristici atractive”, a spus Li, referindu-se la cercetarea lor publicată. Prima este că AVIL este puternic exprimată în GBM în comparație cu țesutul sănătos al creierului. În timp ce studiul lor din 2020 a arătat că expresia AVIL este îmbogățită într-o mare parte a GBM-urilor, noua studiu arată că acest lucru este valabil pentru toate cele patru subtipuri moleculare de glioblastom și cele patru stări celulare unice. De asemenea, remarcabil este faptul că AVIL este chiar mai puternic exprimată în celulele stem de glioblastom și expresia ridicată a fost menținută în mostre rezistente la temozolomid (TMZ), cel mai prescris chimioterapic oral pentru GBM.
„Studiul nostru anterior a arătat că AVIL singur este suficient pentru a transforma astrocitele immortalizate, și pare să fie un punct de confluență pentru cele trei principale căi de semnalizare din GBM”, au scris cercetătorii. „Silenc
Sursa: [Science Translational Medicine – University of Virginia]
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.