Cu toate acestea, în ciuda importanței lor, semnalele moleculare care instruiesc o celulă T să se stabilească într-un țesut și să adopte această identitate extrem de specializată au rămas evazive. Un nou studiu condus de Pandurangan Vijayanand, MD, PhD, la Institutul pentru Imunologie din La Jolla (LJI), dezvăluie acum un ax de semnalizare critic care guvernează această transformare. Lucrarea, publicată în revista Science Immunology, identifică receptorul cuplat la proteine G GPR25 ca determinant central al dezvoltării și persistenței celulelor TRM.
„Am descoperit o nouă moleculă care are probabil un rol important în dezvoltarea și funcționarea celulelor TRM”, spune Vijayanand. Această descoperire, prima care leagă GPR25 de diferențierea stimulată de TGF-β, ar putea accelera dezvoltarea terapiilor care stimulează selectiv celulele TRM în cancer și boli infecțioase – sau, dimpotrivă, le inhibă în tulburările autoimune.
Celulele T de memorie rezidente în țesuturi sunt relativ noi în imunologie. Deși existența lor era suspectată mai devreme, ele au fost descrise formal abia în 2009. În ultimul deceniu, celulele TRM au devenit centrale în cercetarea imunității specifice organelor. Acum se știe că acestea participă la apărarea antivirală, reținerea microbiană, imunitatea anti-tumorală și protecția pe termen lung a țesuturilor.
„Aceasta este o populație celulară extrem de puternică”, spune co-autorul Han Feng, PhD. Celulele TRM pot produce rapid citokine, pot atrage alte celule imune și pot declanșa răspunsuri localizate pe care celulele circulante nu le pot egala. Specificitatea lor organica este ceea ce le face atât de eficiente – dar le și face unice de studiat.
Spre deosebire de celulele de memorie circulante, celulele TRM nu recirculează prin organele limfoide. Ele apar atunci când celulele precursoare primesc semnale specifice țesutului care le fixează în loc. Una dintre moleculele implicate de mult timp în acest proces este TGF-β, o citokină indispensabilă care imprimă rezidența în multe organe. Dar modul în care TGF-β modelează programele transcripționale care stau la baza formării celulelor TRM a rămas neclar.
Un studiu transcriptomic anterior realizat de laboratorul lui Vijayanand a sugerat un indiciu neobișnuit: celulele TRM exprimau niveluri extrem de ridicate de GPR25, un receptor care nu a avut anterior un rol caracterizat în biologia celulelor T. „A fost atât de specific, așa că știam că trebuie să se întâmple ceva legat de acest receptor”, spune Feng.
Noul studiu confirmă că GPR25 este indus direct de TGF-β și este necesar pentru a menține căile de semnalizare avalanșate ale TGF-β. În modelele de șoareci modificate genetic pentru a lipi de GPR25,
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.