Senescența celulară este un factor fundamental al îmbătrânirii și bolilor legate de vârstă, caracterizată de oprirea ireversibilă a creșterii și modificări epigenetice profunde. În timp ce ARN-urile lungi non-codificatoare (lncRNA) au apărut ca reglatori cheie ai senescenței, potențialul lor pentru rejuvenarea celulelor senescente rămâne neexplorat. Aici, am stabilit lncRNA PURPL ca un reglator cheie al senescenței celulare, punând podul de legătură între modificările epigenetice și reglarea transcripțională a genelor asociate senescenței.
Descoperirile noastre demonstrează că PURPL este semnificativ supra-reglat în modelele de senescență replicativă și indusă de doxorubicină. Manipularea PURPL afectează profund fenotipul senescent. Aceste constatări extind și sunt consistente cu studiile anterioare privind reglatorii îmbătrânirii, cum ar fi EGR1, SERPINE1 și alte lncRNA-uri, oferind insigiențe mecaniste noi în privința modului în care PURPL reglează îmbătrânirea prin remodelarea epigenetică, evidențiind implicațiile sale semnificative teoretice și clinice.
Deși mai multe studii au semnalat o corelație puternică între creșterea expresiei PURPL și senescența la nivel celular și tisular, puține au demonstrat cauzalitatea. Recent, interferența ARN a fost folosită pentru a reduce expresia PURPL în celulele senescente, rezultând anumite îmbunătățiri morfologice. Cu toate acestea, nu s-au observat schimbări în markerii moleculari cum ar fi p21. În acest studiu, am folosit o metodă mai persistentă de interferență CRISPR/Cas9 mediată de lentivirus pentru a reduce expresia PURPL. Nu numai că am observat schimbări morfologice semnificative, dar am detectat și niveluri mai scăzute de CDKN1A/p21 (o proteină supresoare a tumorii) la nivel de ARN și proteină. Mai mult, am supraexpresat PURPL în celule tinere pentru a imita nivelurile crescute de PURPL observate în senescența celulară. Această supraexpresie a accelerat senescența celulară, așa cum se evidențiază prin activitatea SA-β-gal crescută, nivelurile ridicate de p21 și nivelurile reduse de LMNB1. Acest studiu oferă primele dovezi definitive că PURPL acționează ca un factor de declanșare al senescenței.
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.