**Noul țel**
Creșterea abundanței celulelor senescente odată cu înaintarea în vârstă a fost asociată cu numeroase boli și este considerată un semn distinctiv al îmbătrânirii. Înțelegerea motivelor pentru care celulele devin senescente, și cum le putem salva de la această soartă sau diminua consecințele, reprezintă un obiectiv important pentru gerosciență.
**Senescența Celulară**
Pe măsură ce corpul îmbătrânește, tot mai multe dintre celulele tale devin senescente. Celulele senescente nu se mai divid sau nu mai susțin țesuturile din care fac parte; în schimb, ele emit semnale chimice potențial dăunătoare, cunoscute colectiv sub numele de fenotip secretor asociat senescenței (SASP), care încurajează celulele din apropiere să intre în aceeași stare senescentă. Prezența lor cauzează multe probleme: degradează funcția țesutului, cresc inflamația cronică și pot chiar să crească riscul de cancer și alte afecțiuni legate de vârstă.
Se știa că mitocondriile din celulele senescente scurg ADN-ul mitocondrial în citoplasmă. Mecanismele de apărare ale celulelor le confundă adesea cu ADN viral și declanșează mecanisme de răspuns care agravează starea senescentă sau pre-senescentă a celulei. Într-un nou studiu realizat de Mayo Clinic și publicat în Nature Communications, o echipă de cercetători s-a concentrat pe un mecanism diferit, mult mai puțin studiat: scurgerea de RNA mitochondrial.
Mitocondriile au propriul lor genom circular mic care codifică mai multe proteine esențiale pentru funcționarea organitei. În timp ce transcripția și traducerea mtDNA diferă de cele ale ADN-ului nuclear, principiile de bază sunt aceleași: ADN-ul este transcris în ARN și apoi tradus în proteine de către ribozomi.
RNA-ul mitochondrial (mtRNA) poate uneori forma ARN dublu catenar (mtdsRNA), de exemplu atunci când transcrierile mitocondriale complementare „sens” și „antisens” se suprapun. Deoarece ARN-ul ds din citosol este un semnal clasic de pericol asemănător cu un virus, apariția sa în afara mitocondriilor poate declanșa senzorii de ARN antiviral ai celulei și poate declanșa un „alarmă de incendiu” inflamator, care este similară în esență cu scurgerea de mtDNA, dar apare printr-o cale de detectare diferită.
**Conexiunea dintre mtRNA și senescență**
Echipa a descoperit că nivelurile de mtdsRNA sunt mai ridicate în citosolul celulelor senescente (în special fibroblaste), ceea ce activează senzorii de ARN RIG-I și MDA5. Aceasta s-a întâmplat în cazul mai multor declanșatori de senescență (replicativi, doxorubicină/etoposidă) și linii celulare. Nivelurile acelor senzori de ARN cresc, de asemenea, odată cu vârsta în mai multe țesuturi de șoarece, împreună cu markerii de senescență p16 și p21, în plus față de factorii SASP.
Pentru a determina cauza și efectul, cercetătorii au injectat fibroblaste non-senescente cu ARN mitocondrial purificat, care probabil conținea și/sau genera mtdsRNA. Acest lucru a stimulat factorii comuni SASP și senzorii de ARN, sugerând că prezența mtRNA-ului în citoplasmă este suficientă pentru a declanșa programul SASP.
Sursa: [link către sursa originală, dacă este disponibil]
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.