„Am descoperit o modalitate de a induce tăcerea permanentă a genelor folosind un medicament epigenetic. Acest lucru are consecințe importante pentru modul în care aceste medicamente sunt utilizate în clinică, având în vedere că un astfel de medicament se află în prezent în studii clinice”, a declarat Omer Gilan pentru Inside Precision Medicine. Gilan este autorul principal al lucrării și cercetător senior la Școala de Medicină Translațională a Universității Monash și la Centrul Australian pentru Boli de Sânge.
„Am identificat potențial o nouă modalitate de a exploata slăbiciunile cancerului”, a adăugat el.
Articolul de cercetare a fost publicat în revista Nature Cell Biology, iar autorul principal este doctorandul Daniel Neville, de la Centrul Australian pentru Boli de Sânge, Școala de Medicină Translațională, Universitatea Monash, Melbourne.
Terapia epigenetică implică medicamente care modifică modul în care genele pacienților sunt activate sau dezactivate, resetând efectele mutațiilor canceroase. Unele forme agresive de leucemie acută, de exemplu, sunt determinate de o mutație care preia mașinăria normală de control a genelor a celulelor și menține constant active genele care promovează cancerul. Există deja medicamente care vizează acest proces, însă oamenii de știință nu înțelegeau pe deplin de ce funcționează acestea.
Echipa a folosit ecrane genetice CRISPR pentru a identifica rolul silențierii mediate de Polycomb în medierea eficacității acestor compuși cunoscuți. Tehnicile de ChIP-seq și RNA-seq au fost folosite pentru a identifica mecanismele de memorie și de silențiere epigenetică.
Abordarea lor se bazează pe „memoria” furnizată de proteina epigenetică DOT1L, care se găsește în celulele canceroase. „Medicamentele pe care le folosim pentru a viza Menin șterg memoria furnizată de DOT1L și continuă să distrugă celulele canceroase, chiar și după ce tratamentul s-a oprit”, a explicat Gilan.
DOT1L depune modificarea histonică H3K79me1/2/3. Această modificare protejează genele de silențierea epigenetică și este o modificare de lungă durată, rămânând activă chiar și după ce gena este reglată descendent, oferind astfel o „memorie” a stării anterior active.
Galin afirmă că un mare impact potențial al descoperirilor lor ar putea fi îmbunătățirea răspunsului și reducerea efectelor secundare pentru pacienți.
„Oricine a văzut pe cineva drag lor trecând prin tratamentul cancerului va confirma cât de dificil este, așa că facilitarea tratamentului și creșterea eficacității acestuia este absolut vitală”, a adăugat el. „Sperăm că prin reducerea perioadei de tratament, pacienții ar putea tolera doze mai mari sau ar putea fi eligibili pentru terapii suplimentare pentru a îmbunătăți rezultatele.”
Profesorul asociat Shaun Fleming, doctor în hematologie clinică, șef al programului de boli mieloide la Universitatea Monash, a subliniat importanța acestui studiu și posibilitatea de a revoluționa tratamentul cancerului.
Sursa: [Link către sursa originală, dacă este disponibil]
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
