„O problemă cu tumorile solide este că sistemul imunitar încearcă să lupte împotriva cancerului, dar celulele tumorale epuizează nutrienții cheie, precum glucoza, din mediul lor”, a explicat autorul principal Manish Butte, MD, PhD, profesor de alergologie pediatrică, imunologie și reumatologie la UCLA. Acesta a adăugat că acest dezechilibru lasă limfocitele T fără suficientă glucoză pentru a produce citokine și a distruge celulele canceroase. Soluția echipei a fost să doteze limfocitele T cu capacitatea de a metaboliza celobioza, un zahăr inaccesibil tumorilor, restabilindu-le funcția în medii cu conținut scăzut de glucoză.
Una dintre provocările majore în dezvoltarea terapiilor eficiente cu limfocite T este abordarea micromediilor imunosupresive din tumorile solide care inhibă limfocitele T infiltrate în tumori prin „consumul avid de glucoză”, au notat cercetătorii. Deoarece glucoza este vitală în biologia limfocitelor T, a fi în competiție pentru această sursă de energie cu celulele canceroase reprezintă o piedică semnificativă pentru aceste terapii.
Pentru a aborda această problemă, cercetătorii de la UCLA au încercat să descopere dacă limfocitele T ar putea fi revitalizate prin furnizarea unei surse „exclusive” de glucoză la care celulele canceroase nu ar avea acces. „Am presupus că limfocitele T infiltrate în tumoră ar putea fi revitalizate dacă li s-ar furniza o sursă «exclusivă» de glucoză la care celulele canceroase nu ar putea avea acces, permițându-le să-și îndeplinească rolul în eliminarea tumorilor mai eficient”, au scris aceștia.
Au ales să folosească celobioza deoarece celulele mamifere nu pot transporta sau hidroliza eficient acest zahăr, deoarece transportul zahărului este în mare parte limitat la monozaharide, iar legătura glicozidică din celobioză rezistă hidrolazelor glicozidice mamiferelor.
Pentru a testa aceasta, echipa a modificat genetic limfocitele T pentru a le oferi capacitatea de a importa celobioza și de a o hidroliza intracelular în glucoză, furnizând efectiv limfocitelor T o sursă exclusivă de energie. „Noi am echipat limfocitele T de șoarece și limfocitele T cu receptor chimeric pentru antigen (CAR) umane cu două proteine derivate din ciuperci care permit importul și hidroliza celobiozei, și am demonstrat
Sursa: [Link către sursa originală a informației, dacă este disponibil]
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.