„Celulele plasmatice care produc IgG1 la nivelul tumorii (atat înainte, cât și după tratamentul cu blocante PD-1 administrate înainte de intervenția chirurgicală la pacienții cu cancer de ficat) au fost predictive pentru un răspuns mai bun (mai multă necroză tumorală)”, a declarat Sacha Gnjatic, PhD, pentru Inside Precision Medicine. El este profesor de imunologie și imunoterapie la Centrul de Cancer Tisch de la Mount Sinai și la Școala de Medicină Icahn de la Mount Sinai, precum și autor corespondent al studiului.
A adăugat că: „Acest lucru a fost confirmat într-o serie de alte studii interne și externe cu seturi de date disponibile, dincolo de doar inhibiția imună neoadjuvantă PD-1 în carcinomul hepatocelular.”
Imunoterapiile au transformat îngrijirea cancerului și sunt acum o piatră de temelie a tratamentului pentru multe tipuri de tumori. Piața mondială pentru aceste tratamente este evaluată la aproximativ 140 de miliarde de dolari acum și este estimată să atingă peste 300 de miliarde de dolari până în 2033. Dar nu toți pacienții experimentează beneficii durabile, iar înțelegerea motivelor biologice din spatele acestei variabilități este una dintre cele mai mari întrebări din acest domeniu.
„În timp ce terapiile cu PD-1 sunt adesea descrise ca acționând exclusiv prin intermediul celulelor T, datele noastre arată că celulele plasmatice producătoare de anticorpi (în mod specific cele care produc anticorpi IgG1) fac parte din modul de funcționare”, a declarat Gnjatic. „Aceste celule par să ajute la coordonarea unui răspuns imunitar mai eficient, specific pentru tumoră.”
Echipa de cercetare de la Mount Sinai a studiat inițial mostre de tumori și de sânge prelevate de la 38 de pacienți cu cancer de ficat care au primit terapie PD-1 înainte de intervenția chirurgicală. Pacienții au fost considerați rezpondenți dacă mai mult de jumătate din țesutul tumoral a fost distrus de tratament.
Utilizând instrumente transcriptomice, proteomice și computaționale, au determinat că tumorile de la pacienții rezpondenți conțineau mai multe celule plasmatice IgG1, în special în timpul tratamentului. Aceste celule prezentau semne de expansiune clonală care circulau între tumori și ganglionii limfatici, și erau împărtășite cu celulele B de memorie – precursorii celulelor plasmatice.
În mod important, în loc să se bazeze exclusiv pe noi celule B generate de la zero, terapia cu PD-1 părea să extindă (să se dividă, astfel încât să fie mai prevalente) clonele de celule B care erau deja prezente înainte de tratament, iar aceste celule extinse erau legate de rezultate mai bune.
Mostrele de sânge de la pacienții rezpondenți conțineau, de asemenea, anticorpi IgG1 care recunoșteau proteine specifice tumorii, inclusiv antigenele cancer-testis precum NY-ESO-1. Aceste proteine sunt găsite în principal în celulele canceroase și nu în țesutul sănătos. Pacienții cu acești anticorpi prezentau, de asemenea, un mai puternic
Sursa: [Nature Medicine](link către studiul original)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.