TDP-43 este o proteină care se leagă de ARN/ADN, recunoscută tot mai mult pentru rolul său în condițiile neurodegenerative, inclusiv scleroza laterală amiotrofică (ALS) și demența frontotemporală (FTD). Caracterizată prin export nuclear aberant și agregare citoplasmatică, proteina TDP-43 este o caracteristică distinctivă în peste 95% din cazurile de ALS/FTD, ducând la agregate citosolice dăunătoare și o reducere a funcționalității nucleare în neuroni.
Plecând de la lucrările anterioare care au legat proteina TDP-43 cu acumularea de rupturi duble de lanțuri de ADN (DSB) în neuroni, investigația actuală dezvăluie o relație regulatoare nouă între TDP-43 și expresia genelor de reparație a erorilor de cuplare a bazelor din ADN (MMR). Aici, demonstrăm că epuizarea sau supraexpresia TDP-43 afectează direct expresia genelor cheie MMR. Modificările includ schimbări în nivelurile de MLH1, MSH2, MSH3, MSH6 și PMS2 în diverse linii celulare primare, independent de starea lor de proliferare. Rezultatele noastre stabilesc în mod specific că TDP-43 influențează selectiv expresia MLH1 și MSH6 prin influențarea modelelor lor alternative de tăiere a transcripției și stabilitate.
De asemenea, constatăm că expresia anormală a genelor MMR este legată de proteina TDP-43 în două modele distincte de șoareci cu ALS și în țesuturile post-mortem ale creierului și măduvei spinării ale pacienților cu ALS. În mod remarcabil, epuizarea MMR a condus la salvarea parțială a daunelor la ADN și semnalizarea induse de proteina TDP-43. Mai mult, analiza bioinformatică a bazei de date a cancerului TCGA relevă asocieri semnificative între expresia TDP-43, expresia genelor MMR și sarcina mutațională în mai multe tipuri de cancer. În ansamblu, descoperirile noastre implică TDP-43 ca un reglator critic al căii MMR și dezvăluie impactul său extins asupra etiologiei atât a patologiilor neurodegenerative, cât și a celor neoplastice.
Sursa: [Aici vei pune link-ul către studiul original, dacă este disponibil]
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
