În articolul de astăzi, cercetătorii discută legătura dintre deteriorarea legată de vârstă a funcției proteasomale și inflamația cronică caracteristică îmbătrânirii. Acest lucru face parte din atenția sporită acordată căii cGAS-STING și relevanța acesteia în țesuturile îmbătrânite. Senzorul cGAS a evoluat pentru a detecta acizii nucleici caracteristici patogenilor invadatori, dar, din nefericire, este declanșat și de ADN-ul mislocalizat din nucleul celular sau mitocondrii care scapă în citoplasma celulei. cGAS activează, la rândul său, STING, un regulator inflamator central. Activitatea proteasomului diminuat permite acumularea de proteine deformate și dăunătoare care pot perturba funcția și structura mitocondriilor suficient de mult încât să permită ADN-ul mitocondrial să pătrundă în citosolul celular.
Acest tip de conexiune este motivul pentru care intervențiile care îmbunătățesc formele de întreținere celulară, cum ar fi activitatea proteasomală și autofagia, au tendința de a reduce inflamația legată de vârstă. Aceste forme de intervenție variază de la exerciții fizice la reglarea genetică sofisticată a mașinăriei proteice specifice utilizate în procesele de întreținere celulară. Unele sunt mai practice decât altele, iar dimensiunile efectului variază. Ceea ce au toate în comun este că ajută la reducerea nivelului de deteriorare sub formă de proteine deteriorate în interiorul celulelor, îmbunătățind astfel funcția mitocondrială și reducând activitatea cGAS-STING și semnalizarea inflamatorie consecutivă.
Proteasomul Afectat ca Factor Declanșator pentru Activarea cGAS-STING în Boala Alzheimer
Proteinele deformate și sistemele de degradare a proteinelor au contribuit semnificativ la înțelegerea bolii Alzheimer (AD). Sistemul ubiquitin-proteasom (UPS) este vital pentru eliminarea proteinelor anormale care ar putea declanșa inflamația dacă se acumulează. Neuronii sunt particular vulnerabili la deteriorarea UPS din cauza dependenței lor ridicate de homeostazia precisă a proteinelor pentru funcționare și supraviețuire. Concluziile din studiile 5×FAD și tau-P301S la șoareci au arătat că funcția sinaptică a proteasomului este afectată chiar și în stadiile incipiente, o fază anterioară formării evidente a plăcilor, corelând cu deficitele de memorie timpurii. Blocarea funcției proteasomului în neuroni sănătoși cauzează efecte similare cu cele ale AD, cum ar fi stresul oxidativ, pierderea sinaptică și declinul cognitiv.
În mod invers, stimularea activității UPS poate inversa aceste efecte. Ștergerea unei subunități proteasomale 26S cauzează neurodegenera
Sursa: [Link către sursa originală a informației, dacă este disponibil]
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.