Scleroza laterală amiotrofică (ALS) este o boală letală a neuronilor motori cu debut la vârsta adultă, caracterizată de perturbarea joncțiunilor neuromusculare (NMJs), degenerarea axonală și moartea neuronală. Cele mai multe cazuri de ALS sunt legate de patologia TDP-43, caracterizată de relocarea sa din nucleu în citoplasmă și formarea de agregate fosforilate. TDP-43 este o proteină multifuncțională care se leagă de ADN/RNA, cu roluri în reglarea transcripției și a procesului de splicing, prelucrarea ARN-ului și transportul/sublocalizarea ARN-ului.
Recent, s-a demonstrat că TDP-43 se localizează împreună cu componenta de bază a granulelor de stres G3BP1 în condensatele axonale ale pacienților cu ALS și șoarecilor. Aceste condensate TDP-43-G3BP1 captivează ARN-ul și inhibă sinteza locală de proteine, ducând la disfuncții mitocondriale și la perturbarea NMJ-urilor cu degenerare axonală ulterioară. Mai mult, studiile recente au relevat agregarea TDP-43 în axonii motori periferici ai pacienților cu ALS în timpul diagnosticului inițial. Astfel, condensatele axonale TDP-43 exercită o reglare patologică asupra evenimentelor esențiale de sinteză locală.
Aici, am studiat acumularea localizată a TDP-43 în axoni și NMJs. Descoperirile noastre evidențiază prezența patologiei distale a TDP-43 la pacienții cu ALS SOD1 și modelele de șoareci. Am constatat că TDP-43 se acumulează la NMJs datorită sintezei locale aberante declanșate de o reducere a miR-126a-5p în veziculele extracelulare musculare. Acest lanț de evenimente inițiază în cele din urmă neurodegenerarea. În mod remarcabil, administrarea miR-126 este neuroprotector în culturile neuromusculare, întârzie acumularea TDP-43 la NMJs și amână debutul simptomelor motorii în modelul de șoarece SOD1G93A al ALS-ului.
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
