O altă caracteristică a inhibitorilor de mTOR și a intervențiilor care încetinesc îmbătrânirea și se caracterizează prin autofagie sporită este aceea că povara celulelor senescente dăunătoare și inflamatorii care persistă în țesuturile îmbătrânite este redusă. Credința actuală cu privire la acest subiect este că această reducere nu se datorează distrugerii celulelor senescente prin intervenție, ci mai degrabă faptului că ritmul la care celulele devin senescente este redus. Acest lucru pare plauzibil: mai multă autofagie permite celulelor să-și mențină mai bine funcția și să reziste mai bine la daune, astfel încât mai puține celule vor fi împinse peste limita senescenței în răspuns la daune.
În cazul celulelor imune, cercetătorii susțin că efectele inhibiției de mTOR asupra senescenței celulare nu decurg din autofagie. În schimb, există un efect direct asupra încărcăturii de daune la ADN în aceste celule, și este acea reducere a daunelor la ADN care duce la un număr redus de celule care devin senescente. Va trebui să se facă mai multă muncă pentru a înțelege pe deplin cum inhibiția de mTOR produce acest rezultat.
Rapamicina își exercită efectele geroprotective în sistemul imunitar îmbătrânit uman prin creșterea rezistenței împotriva daunelor la ADN
Inhibitorii de mTOR precum rapamicina se numără printre cele mai robuste intervenții care prelungesc viața cunoscute, însă mecanismele care stau la baza efectelor lor geroprotective în rândul oamenilor rămân încă neînțelese în totalitate. La doze non-imunosupresoare, aceste medicamente sunt senomorfice, adică atenuează senescența celulară, însă dacă protejează stabilitatea genomului în sine a fost neclar. Având în vedere că dauna la ADN este un factor major care contribuie la îmbătrânirea imunitară, iar declinul imunitar accelerează îmbătrânirea întregului organism, am testat dacă inhibiția de mTOR îmbunătățește stabilitatea genomului.
În celulele T umane expuse la stresul genotoxic acut, am descoperit că rapamicina și ceilalți inhibitori de mTOR au suprimat senescența nu prin încetinirea sintezei de proteine, oprirea diviziunii celulare sau stimularea autofagiei, ci prin reducerea directă a încărcăturii lezionale a ADN-ului și îmbunătățirea supraviețuirii celulare. Analiza ex vivo a celulelor imune îmbătrânite de la donatori sănătoși a relevat o îmbogățire semnificativă a markerilor pentru daune la ADN, senescență și hiperactivare mTORC, sugerând că îmbătrânirea imunitară umană ar putea fi susceptibilă la intervenție prin inhibiția de mTOR la doze mici.
Pentru a testa acest lucru în vivo, am efectuat un experiment controlat cu placebo.
Sursa: [Link către sursa originală a informației]
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
