Modificările biomecanice contribuie la scăderea capacității de regenerare a celulelor stem hematopoietice (CSH) odată cu înaintarea în vârstă. Forțele mecanice declanșează mai multe căi de semnalizare care converg în activarea RhoA, care este un mic RhoGTPaza care poate oscila între un status activ (RhoA-GTP) și unul inactiv (RhoA-GDP). RhoA este un reglator cheie al mecanotransducției indiferent dacă stimulul mecanic activator este extracelular, cum se întâmplă în celulele care răspund la modificările rigidității substratului, sau intracelular, de exemplu atunci când nucleul celular acționează ca un mecanoreceptor al schimbărilor genomice.
Rezultatele arată că CSH-urile murine răspund la creșterea tensiunii învelișului nuclear (NE) prin inducerea translocării NE a P-cPLA2, care activează intracelular RhoA. CSH-urile în vârstă experimentează o tensiune intrinsecă NE fiziologic mai mare, dar reducerea activității RhoA scade tensiunea NE la CSH-urile în vârstă. Analiza imaginilor nucleelor CSH relevă că remodelarea cromatinei este asociată cu inhibiția RhoA, inclusiv restabilirea nivelurilor tinere ale markerului de heterocromatină H3K9me2 și o scădere a accesibilității cromatinei și a transcripției la retrotranspozoni.
În final, se demonstrează că inhibiția RhoA reglează în sus expresia și activitatea transcripțională a Klf4, îmbunătățind capacitatea regenerativă a CSH-urilor în vârstă și devierea limfoidă/mieloidă în vivo. Datele noastre conturează un ax de semnalizare mecanic intrinsec dependență de RhoA, care poate fi țintit farmacologic pentru a restabili funcția celulelor stem îmbătrânite.
Link: [https://doi.org/10.1038/s43587-025-01014-w]
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.