În plus, cercetătorii au identificat două proteine, receptorul de estrogen 2 (ESR2) și aldehid oxidază 1 (AOX1), care joacă un rol important în calea de reparare a ADN-ului și au identificat unele medicamente care ar putea fi repurpose-uite ca terapii pentru cancer pentru anumite defecte de reparare a ADN-ului observate în unele tipuri de cancer.
„Fiecare celulă din corpul uman se confruntă cu amenințarea ruperii naturale a dublului lanț de ADN. Căile de reparare a dublului lanț de rupere sunt, prin urmare, esențiale pentru prevenirea morții celulare,” explică autorul principal Stephan Riesenberg, PhD, lider de grup la Institutul Max Planck pentru Antropologie Evolutivă, și colegii săi în revista Nature Communications.
„Alegerea căii de reparare este de o importanță deosebită în editarea genomului și letalitatea sintetică. Prin urmare, medicamentele clinic sigure care pot altera alegerea căii de reparare ar fi de mare ajutor pentru terapia genetică și oncologie.”
În studiul actual, cercetătorii au realizat un test de editare CRISPR în laborator pentru a modela un mediu în care a avut loc editarea genelor și au studiat efectele potențiale ale a 2.344 de medicamente aprobate de FDA în peste 7.000 de condiții diferite (de exemplu, doză diferită) asupra acestui proces.
„Înțelegerea modului în care medicamentele de zi cu zi interacționează cu tratamentele bazate pe CRISPR va fi din ce în ce mai importantă pe măsură ce aceste terapii intră în utilizare clinică reală,” a declarat primul autor Dominik Macak, de asemenea, la Institutul Max Planck pentru Antropologie Evolutivă, într-o declarație de presă.
Au descoperit că o serie de medicamente comune au influențat editarea genelor cu CRISPR. De exemplu, tolterodina și orfenadrina, medicamente anticolinergice prescrise pentru vezica hiperactivă și ca relaxant muscular, au crescut fracțiunea editării precise cu 1,4-1,7 ori. În contrast, glicosidul cardiac ouabain, folosit pentru tratarea tensiunii arteriale scăzute și a tulburărilor de ritm cardiac, a distorsionat editarea genelor și a fost, de asemenea, toxic pentru celulele editate.
Cercetătorii au descoperit și rolul ESR2 și AOX1 în calea de reparare a ADN-ului, precum și noi candidați pentru inducerea letalității sintetice în celulele canceroase. Utilizarea letalității sintetice ca terapie se bazează pe ideea că două slăbiciuni genetice separate sunt tolerate individual, dar letale împreună. Dacă o celulă are deja o defecțiune într-o cale de reparare a ADN-ului, blocarea celei de-a doua căi de compensare cu un medicament o face să moară. Acest lucru este util pentru a viza celulele canceroase cu mutații specifice de cancer.
Riesenberg și echipa sa au identificat mai multe medicamente cu potențialul de a trata cancerele cu mutații de reparare a ADN-ului. De exemplu, medicamentul antimalarial artemether și raloxifenul, folosit în principal pentru tratarea osteoporozei, au fost candidați buni pentru acest lucru, la fel ca și ouabainul, deoarece a cauzat o moarte profundă a celulelor cu anumite mutații legate de ADN.
Sursa: [https://www.example.com/](https://www.example.com/)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
