Publicat în New England Journal of Medicine1, IMvigor011 marchează un punct de cotitură în felul în care oncologii privesc terapia adjuvantă pentru cancerul de vezică invaziv muscular (CVIM). Acest studiu oferă un cadru pentru luarea deciziilor precise în CVIM și deschide ușa către alte tumori solide.
Chiar și după cistectomia radicală – cu sau fără chimioterapie neoadjuvantă – aproape jumătate dintre pacienții cu CVIM fac recidivă în termen de doi ani de la intervenție chirurgicală. Timp de decenii, terapia adjuvantă a fost un joc de ghicit: tratarea multora pentru a ajuta câțiva, cu beneficii incerte și toxicitate semnificativă. Factorii de risc clinicopatologici tradiționali, cum ar fi stadiul tumorii, statusul nodal și statusul marginii, sunt instrumente rudimentare. Ceea ce este necesar este un biomarker precis care să separe curați pacienții vindecați prin chirurgie de cei care au încă boala moleculară reziduală (BMR). Aici intervine ADN-ul tumoral circulant (ctDNA). IMvigor011 a fost construit în jurul unui concept simplu, dar transformator: să permită datelor moleculare, nu doar histologiei, să dicteze cine primește imunoterapie.
IMvigor010 a fost un studiu de fază III randomizat care a analizat Atezolizumabul adjuvant versus observația la pacienții cu carcinom urotelial muscular invaziv cu risc crescut (post-cistectomie) fără evidențe radiografice de boală. Studiul nu a atins obiectivul său principal de îmbunătățire a supraviețuirii fără boală (DFS) în populația generală neselecționată. Cu toate acestea, o analiză biomarker exploratorie folosind ctDNA a arătat că printre pacienții care erau ctDNA-pozitivi după chirurgie, exista un semnal de beneficiu (supraviețuire globală HR ~0.59) pentru atezolizumab în comparație cu observația. În plus, pacienții negativi la Signatera nu păreau să obțină beneficii (HR >1) în acea subgrupă. Concluzie: studiul a eșuat, dar Signatera, ca biomarker ctDNA, a identificat un subgrup cu risc crescut care ar putea beneficia de tratament.
IMvigor011 a fost primul studiu randomizat de fază III care demonstrează cum terapia adjuvantă ghidată de BMR îmbunătățește atât supraviețuirea fără boală, cât și supraviețuirea globală.
Pentru oncologii din comunitate, IMvigor011 reprezintă o strategie de selecție a pacienților bazată pe medicina personalizată:
IMvigor011 reprezintă prima validare de fază III a imunoterapiei adjuvante ghidate de ctDNA în cancerul de vezică și, potențial, în alte tipuri de tumori. Ridică, de asemenea, întrebări pragmatice:
Timp de decenii, deciziile adjuvante în cancerul de vezică au fost luate cu instrumente rudimentare – stadiul, nodurile, gradul. IMvigor011 oferă oncologilor o modalitate practică de a personaliza terapia adjuvantă, de a îmbunătăți supraviețuirea pentru cei care au nevoie și de a-i feri pe cei care nu o au. În oncologia de zi cu zi, acestea sunt datele care schimbă modul în care se practică medicina.
Pentru mai multe informații: www.natera.com
Alătură-te gazdei Jonathan D. Grinstein, PhD, Editor Nord-American pentru Inside Precision Medicine, pe măsură ce descoperă poveștile celor care conduc revoluția medicinei personalizate.
Menține-te la curent cu cele mai recente episoade ale Behind the Breakthroughs abonându-te la buletinul informativ IPM.
Sursa: [New England Journal of Medicine](link)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.