Într-un nou studiu realizat la Spitalul de Cercetare pentru Copii St. Jude și publicat în revista științifică Science Immunology, oamenii de știință descriu modul în care celulele Treg utilizează semnale metabolice interne pentru a decide când să acționeze și când să se odihnească. „Am descoperit cum celulele T reglatoare sunt activate și devin mai imunosupresoare în timpul inflamației”, a declarat autorul corespondent Hongbo Chi, PhD, șef al Imunologiei și co-director al Centrului de Excelență pentru Imuno-Oncologie Pediatrică (CEPIO).
„Furnizând o definiție a modului în care metabolismul celular reconfigură celulele T reglatoare prin diferite stări de activare, inclusiv întoarcerea acestora la o stare de odihnă, am furnizat o hartă pentru a explora viitoare intervenții terapeutice sau modalități de îmbunătățire a tratamentelor existente legate de sistemul imunitar.”
Utilizând secvențierea ARN la nivel de celulă unică, echipa lui Chi a profilat celulele T reglatoare în condiții inflamatorii și a descoperit patru stări distincte de activare conduse de schimbări în metabolismul celular. După cum a explicat autorul principal Jordy Saravia, PhD, „Am observat că aceste celule T reglatoare suferă schimbări metabolice dinamice, începând într-o stare metabolică relativ ‘liniștită’ sau relativ inactivă, trecând apoi într-o stare intermediar activată și apoi într-o stare foarte activată metabolic, înainte de a reveni la o stare de bază.”
Cercetătorii au constatat că aceste tranziții sunt alimentate de remodelarea mitocondrială și semnalizarea lisosomală. În timpul inflamației, Tregs își extind mitocondriile și cresc densitatea cristelor – pliuri microscopice care stimulează producția de energie. Stresul mitocondrial activează calea AMPK–TFEB, care declanșează biogeneza lisosomală și reprogramează metabolismul celulei. Această comunicare între organite asigură că Tregs pot suprima inflamația eficient și apoi reveni la liniște.
Ștergerea Opa1, o proteină mitocondrială necesară pentru menținerea structurii cristalelor, a cauzat inflamații severe și pierderea controlului imunitar la șoareci. Tregs lipsite de Opa1 au prezentat stres energetic, semnalizare AMPK supractivă și producție excesivă de lisozomi – demonstrând că integritatea mitocondrială este esențială pentru funcționarea supresoare.
Partea lisosomală a ecuației a implicat Flcn (folliculin), care restricționează factorul de transcripție TFEB. Fără Flcn, TFEB a devenit hiperactiv, împingând prematur Tregs înapoi într-o stare de odihnă și afectând capacitatea acestora de a se acumula în țesuturi. Cercetătorii au confirmat că acest ax Flcn–TFEB este vital pentru menținerea toleranței imune: șoarecii lipsiți de Flcn în Tregs au dezvoltat inflamații fatale, care au fost salvate prin ștergerea TFEB.
Studiul leagă, de asemenea, această biologie fundamentală de cancer. Tregs care infiltrează tumori suprimă imunitatea anti-tumorală, ajutând cancerul să evite
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
