„Descoperirile noastre evidențiază modul în care microbii pot contribui la patogeneza CU și sugerează că orientarea către factorii de virulență bacteriană ar putea fi o strategie terapeutică,” au scris autorii studiului, publicat astăzi în revista Science.
Colita ulcerativă este un tip de boală inflamatorie intestinală (BII) care deteriorează progresiv bariera epitelială a intestinului, cauzând simptome severe și determinând aproximativ 25% dintre pacienți să treacă printr-o colectomie. Deși sunt cunoscuți mai mulți factori genetici și de mediu care joacă un rol în dezvoltarea și progresia CU, cauzele ei rămân încă necunoscute.
Studiul s-a concentrat pe macrofagele rezidente în țesutul intestinal, care reprezintă prima linie de apărare împotriva patogenilor care trec prin intestine. Datorită rolului important pe care aceste celule îl au în menținerea integrității mucoasei intestinale, echipa de cercetare a dorit să testeze dacă macrofagele rezidente în intestine sunt compromise în CU.
„Pentru a proteja gazda împotriva patogenilor invadatori și a menține homeostazia intestinală, intestinele găzduiesc una dintre cele mai mari populații de macrofage,” au declarat autorii. „În mostrele de țesuturi de la persoanele cu CU, am constatat că macrofagele erau epuizate din zonele colonului care nu prezentau încă inflamație epitelială.”
Aceste rezultate sugerează că epuizarea macrofagelor rezidente în țesutul intestinal ar putea fi un factor declanșator al bolii care apare înaintea inflamației. Experimentele pe șoareci au confirmat că eliminarea acestor macrofage a făcut colonul mai vulnerabil la inflamație.
Prin examinarea probelor fecale de la pacienții cu CU, cercetătorii au identificat o specie de bacterii Aeromonas care produce o toxină cunoscută sub numele de aerolysin. S-a constatat că această toxină ucide macrofagele fără a afecta celulele epiteliale, ceea ce i-a determinat să denumească specia MTB pentru bacteriile toxice pentru macrofage.
Experimentele pe șoareci au arătat că infecțiile cu această specie de bacterii agravează simptomele CU, în timp ce tulpinile mutante care nu produceau aerolysin nu au avut niciun efect. Mai mult, neutralizarea aerolysinului cu anticorpi a împiedicat MTB să inducă CU la șoareci sănătoși și a ameliorat simptomele de inflamație la șoarecii cu boală deja instalată.
Alte specii de bacterii care produc, de asemenea, aerolysin, cum ar fi Aeromonas veronii, nu au indus CU la șoareci, datorită incapacității lor de a coloniza intestinul. Cercetătorii presupun că MTB ar fi putut evolua pentru a avea o capacitate de colonizare îmbunătățită, și că alte bacterii ar putea fi implicate în dezvoltarea CU folosind mecanisme similare.
O analiză a probelor fecale de la 117 pacienți cu BII și 430 de subiecți sănătoși a descoperit specii de Aeromonas
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.