„Este atât subiectul meu preferat, cât și cel mai temut”, a început ea, recunoscând enorma povară clinică și logistică creată de rezultatele VUS pentru laboratoare, medici și pacienți.
Rehm a început prin a reveni asupra unuiul studiu de referință al grupului său, care a examinat 1,5 milioane de teste genetice efectuate în 19 laboratoare din Statele Unite și Canada. Concluziile au fost clare: 33% din toate testele au returnat cel puțin o VUS.
„Asta înseamnă că una din trei teste genetice se întoarce cu incertitudine”, a subliniat ea. „Este o povară imensă – clinic, emoțional și operațional.”
Problema crește odată cu mărimea panelului genetic: cu cât sunt adăugate mai multe gene, cu atât se întorc mai multe rezultate VUS. Și în timp ce medicii se ceartă adesea dacă rezultatele VUS ar trebui să fie returnate sau nu, sondajul publicului din cadrul sesiunii a relevat opinii împărțite: mulți doreau ca VUS să fie returnate în toate contextele, dar majoritatea erau de acord să le returneze doar în cazuri simptomatice, aliniindu-se cu practica clinică actuală.
Rehm a expus argumentele de bază pentru returnarea VUS:
Dar a subliniat și riscurile:
„Aceasta este dilema”, a spus Rehm. „Dacă am elimina complet VUS, am evita povara – dar am pierde și oportunitatea de a le rezolva.”
Marea parte a prezentării lui Rehm s-a concentrat pe eforturile de modernizare a ghidurilor de clasificare a variantelor. Cadrul actual ACMG/AMP (2015) este revizuit în ceea ce ea a numit SPCV4, aflat acum în testare pilot în 30 de laboratoare.
Rehm a subliniat că subclassificarea este crucială: „Datele noastre arată că VUS-ul scăzut aproape niciodată nu devine patogenic. În schimb, VUS-ul ridicat este categoria cel mai probabil reclasată, iar aproape jumătate dintre acestea devin în cele din urmă patogenice. Această distincție contează.”
Sondajul publicului a confirmat un acord puternic că pentru a numi o variantă probabil benignă, ar trebui să fie necesare mai puține dovezi, o direcție pe care o ia SPCV4.
Într-un exemplu pilot, aproape jumătate din toate VUS-urile au fost reclasate ca probabil benigne atunci când au fost aplicate criteriile SPCV4, o reducere potențială enormă a zgomotului clinic.
Rehm a evidențiat progresele în instrumentele de predicție computatională, cum ar fi REVEL, AlphaMissense, și eforturile în creștere în predicția indelurilor și modelarea variantelor reg…
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
