Majoritatea tratamentelor pentru Alzheimer folosite în clinică sunt -mabs, anticorpi monoclonali proiectați să atace plăcile de beta amiloid care se acumulează în creierele persoanelor cu Alzheimer. Cu toate acestea, deși s-a constatat că au beneficii semnificative în studiile clinice pentru a fi aprobate de FDA, ele nu reprezintă o vindecare, iar unele analize pun sub semnul întrebării eficacitatea lor.
S-a documentat că sistemul imunitar joacă diverse roluri în bolile neurodegenerative, iar aceste roluri pot fi atât benefice, cât și dăunătoare. Celulele CD4+ T, care au fost modificate genetic în acest studiu, au efecte benefice naturale împotriva Alzheimerului și protejează neuronii afectați.
Abordarea cu receptor antigenic chimeric (CAR) utilizează, de asemenea, anticorpi; însă acești anticorpi sunt atașați la celulele imunitare pentru a le încuraja să distrugă patologiile. Majoritatea cercetărilor în această zonă s-au concentrat pe cancer, în special leucemie, iar noi am scris despre această tehnologie fiind utilizată împotriva unei game largi de cancere și celule senescente din intestin.
În loc să distrugă celulele, însă, acești cercetători doresc ca celulele modificate genetic să distrugă plăcile de Alzheimer și să se îndrepte către zonele afectate, în speranța că prezența lor ar putea proteja zona deteriorată. CAR-urile folosite au fost construite cu două dintre aceleași -mabs utilizate în prezent în clinică: aducanumab și lecanemab.
Prin testarea împotriva diferitelor forme de peptide de beta amiloid, s-a constatat că CAR-ul derivat din lecanemab (Lec28z) a fost semnificativ mai receptiv decât cel derivat din aducanumab (Adu28z). Doar fibrile asamblate au fost vizate; niciunul dintre CAR-uri nu a reacționat la forma monomerului sau oligomerului acestui beta amiloid. De asemenea, Lec28z a fost mai receptiv la extractele de creier derivate de la șoareci modificați să dezvolte Alzheimer; astfel, cercetătorii au continuat să utilizeze această versiune pe parcursul celorlalte experimente.
Cercetătorii au injectat o venă cheie a șoarecilor de model Alzheimer cu celule T modificate cu Lec28z derivat din șoareci sălbatici, și apoi au administrat o altă injecție după trei săptămâni. După încă trei săptămâni, creierele șoarecilor injectați au fost examinate.
Comparativ cu grupurile de control injectate cu soluție salină sau celule T nemodificate, șoarecii injectați cu CAR-T au avut creșteri semnificative atât de celulele T CAR, cât și de cele T regulate la locurile plăcilor de beta amiloid. Cantitatea totală de beta amiloid a fost redusă, atât în apropierea locului de injecție, cât și în întreaga dură a creierului.
Cu toate acestea, nu s-a înregistrat o scădere a amiloidozei în întregul creier. Deși aceste celule au fost într-adevăr dispersate în întregul creier și s-au îndreptat către locurile plăcilor, ele au activat și celulele T locale și microglia, ridicând preocupări legate de activarea prelungită a celulelor T și de posibila apariție a fenotipurilor dăunătoare.
Sursa: [Link către sursa originală, dacă este disponibil]
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.