Un nou studiu schimbă perspectiva cercetătorilor asupra primelor etape ale progresiei cancerului pancreatic, dezvăluind că nervii simpatici și fibroblastele asociate cancerului colaborează mult mai devreme decât era de așteptat pentru a alimenta creșterea bolii.
Într-un studiu publicat în Cancer Discovery, cercetătorii de la Laboratorul Cold Spring Harbor și colegii lor arată că în adenocarcinomul ductal pancreatic (PDAC), infiltrarea densă a nervilor simpatici este deja prezentă la stadiul de neoplazie intraepitelială pancreatică (PanIN) – leziuni pre-maligne microscopic, care preced cancerul invaziv. Mai degrabă decât a fi simpli spectatori, fibroblastele specializate par să orchestreze această remodelare neurală și apoi să amplifice efectele sale secundare.
„Nu ne așteptam la asta”, a spus Jérémy Nigri, PhD, primul autor al studiului. „Oamenii au studiat invazia perineurală – când celulele canceroase cresc de-a lungul nervilor – ca ceva ce se întâmplă târziu în boală. Dar ceea ce vedem acum este o neo-inervație intensă deja la stadiul PanIN.”
Leziunile PanIN apar după modificări genetice timpurii, cum ar fi mutațiile KRAS, dar înainte de transformarea malignă completă, care de obicei necesită lovituri suplimentare, cum ar fi pierderea TP53. Utilizând imagini tridimensionale ale secțiunilor groase de țesut pancreatic clarificat, Nigri și colegii săi au putut vizualiza aceste leziuni timpurii într-un detaliu fără precedent.
„În două dimensiuni, vezi doar secțiuni plate. Nu-ți poți imagina cu adevărat cum arată în trei dimensiuni”, a spus Nigri. „Dar acum vezi că este ca o minge, și în jurul ei ai un scut de fibroblaste.”
Aceste fibroblaste seamănă cu fibroblastele asociate cancerului miofibroblastic (myCAFs), un subtip stromal asociat în mod obișnuit cu tumori stabilite. Deși termenul „myCAF” este în general rezervat pentru mediile tumorale, Nigri a remarcat că „am observat un fenotip foarte similar în leziunile timpurii. Și apoi am observat, de asemenea, un fenotip foarte similar în pancreatită.”
Studiul identifică factorul de creștere transformant-β (TGF-β), produs în timpul inflamației și neoplaziei, ca fiind un factor declanșator al formării miofibroblastelor. Aceste fibroblaste activate secretă apoi molecule de ghidare a axonilor – proteine care atrag fibre nervoase simpaticoase în țesut.
„Prima parte a documentului este să arate că acești axoni vin în țesut în parte datorită acestor fibroblaste”, a explicat Nigri. „Ele secreta molecule pe care le numim molecule de ghidare a axonilor, așa că atrag nervii.”
Această „neo-inervație” densă la un stadiu timpuriu, pre-invaziv, sugerează că microîmprejurimile neurale sunt stabilite mult înainte ca celulele canceroase să invadeze nervii.
Nigri propune că această recrutare timpurie a nervilor ar putea pregăti țesutul pentru o invazie perineurală ulterioară. „Odată ce nervii sunt în interiorul țesutului, celulele canceroase care dobândesc mutații suplimentare pot folosi acești axoni pentru a migra”, a spus el.
Relația nu este una unidirecțională. Odată ce nervii simpatici infiltrează
Sursa: [https://www.cshl.edu/nerves-and-fibroblasts-form-early-alliance-in-pancreatic-cancer/]
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.