Îmbătrânirea este cel mai puternic factor de risc pentru declinul cognitiv și boala Alzheimer (AD), însă mecanismele care stau la baza îmbătrânirii creierului și modul lor de modificare prin intervenții farmacologice rămân slab definite. Hipocampul, esențial pentru învățare și memorie, este deosebit de vulnerabil la stresul metabolic și inflamație. Canagliflozina (Cana), un inhibitor de tip 2 al co-transportorului sodiu-glucosă aprobat de FDA pentru diabetul de tip 2, prelungește durata de viață la șoarecii de sex masculin, dar nu și la cei de sex feminin, însă impactul său asupra îmbătrânirii creierului este necunoscut. Aici, am folosit o strategie multi-omică care integrează transcriptomica, proteomica și metabolomica pentru a investiga cum tratamentul cronic cu Cana reprogramază îmbătrânirea creierului la șoarecii UM-HET3, genetic diversi.
La masculi, Cana a indus funcția mitocondrială, semnalizarea insulinei și cGMP-PKG, și a suprimat rețelele neuroinflamatorii în toate straturile moleculare, rezultând în îmbunătățiri ale învățării și memoriei dependente de hipocamp. La femele, activarea transcripțională a căilor neuroprotectoare nu s-a tradus în schimbări la nivel de proteină sau de metabolit și a eșuat în a salva cogniția. În modelul AD 5xFAD, Cana a redus sarcina de plăci amiloidice, microglioză și deficitul de memorie doar la masculi, în ciuda îmbunătățirilor comparabile ale controlului glucozei periferice la ambele sexe. Studiul nostru relevă remodelarea specifică a îmbătrânirii hipocampului de către un SGLT2i disponibil clinic, cu repercusiuni asupra patologiei AD și extinderii duratei de viață, și evidențiază potențialul lui Cana de a combate îmbătrânirea creierului și AD prin mecanisme specifice de sex.
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
