„Am descoperit, cu toate tipurile de chimioterapie și toate clasele de cancer de sân, o corelație foarte mare între nivelul de FGD3 și dacă pacientul răspunde favorabil la chimioterapie,” a spus David J. Shapiro, PhD, profesor de biochimie la Universitatea din Illinois Urbana-Champaign și autorul principal al studiului. „Cei cu un nivel ridicat sunt foarte receptivi; cei cu un nivel scăzut sunt puțin receptivi. Acest lucru ne va permite să identificăm pacienții cel mai probabil să beneficieze de aceste tipuri de terapii pentru cancer.”
Această descoperire se bazează pe cercetări anterioare datând din 2021, când Shapiro și colegii săi au identificat un candidat de medicament pentru cancer care poate ucide până la 100% din celulele canceroase de sân la șoareci, inclusiv metastazele, fără efecte secundare majore. Medicamentul, numit ErSO, se află în prezent în etapele preclinice de dezvoltare ca tratament pentru cancerul de sân cu receptor de estrogen pozitiv (ER+).
ErSO se leagă de receptorul de estrogen pentru a regla în sus calea răspunsului proteinic nedepliat anticipat (a-UPR), care protejează în mod normal celulele canceroase de stres în timp ce cresc rapid. Cu toate acestea, cercetătorii au descoperit că intensificarea acestei căi poate declanșa de fapt moartea celulară lizică.
„Majoritatea medicamentelor anticancer inhibă ceva de care celula are nevoie pentru a supraviețui și fie împiedică celula să crească, fie, în unele cazuri, o fac să moară într-un mod ordonat numit apoptoză,” a spus Shapiro. „ErSO face exact opusul. Supraactivează calea celulei și celulele canceroase se umflă literalmente și se rup.”
În studiul actual, echipa sa a încercat să identifice moleculele cheie implicate în mecanismul de acțiune al lui ErSO. Un ecran genomic CRISPR knockout la nivel de genom în celulele canceroase de sân umane le-a îndreptat atenția către FGD3, un biomarker prognostic favorabil pentru cancerul de sân ale cărui rol încă rămânea necunoscut.
„Principalul țintă din ecranul cu ErSO a fost gena pentru această proteină puțin studiată numită FGD3,” a spus Shapiro. „Așa că, am manipulat nivelurile de FGD3 în celulele canceroase și am văzut că acesta controlează cu adevărat dacă ErSO poate ucide celulele și, într-o serie de experimente importante, am arătat că FGD3 slăbește arhitectura celulei.”
Experimentele în celule umane și organoide derivate de la pacienți au arătat că FGD3 este necesar pentru ca celulele canceroase umflate să se rupă, eliberând molecule care declanșează sistemul imunitar să reacționeze împotriva tumorii prin recrutarea de celule ucigașe naturale și macrofage. În prezența lui ErSO, s-a constatat că FGD3 activează reorganizarea filamentelor de actină care oferă structură celulei într-un mod care facilitează ruperea membranei celulare.
Într-un model de șoarece de cancer de sân uman, s-a constatat că nivelurile mai mari de FGD3 îmbunătățesc acțiunea anticanceroasă.
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
