Cercetătorii de la Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, în colaborare cu colegii din Italia și Slovacia, au analizat ADN-ul tumoral circulant (ctDNA) la adulții tineri cu tumori ale celulelor germinale recidivate sau refractare. Obiectivul lor: determinarea dacă fragmentele de ADN tumoral din sânge ar putea prezice răspunsul la tratament și supraviețuirea, și în cele din urmă, sprijinirea unei decizii mai individualizate.
Tumorile germene testiculare sunt cele mai comune tipuri de cancer la bărbații cu vârsta cuprinsă între 15 și 35 de ani. În timp ce majoritatea pacienților răspund bine la chimioterapia standard pe bază de platină, aproximativ unul din zece adulți tineri suferă de recidivă sau răspuns inadecvat. Chimioterapia cu doză mare este frecvent oferită în această situație, dar aproximativ jumătate dintre acești pacienți mor în cele din urmă în ciuda tratamentului.
Studiul a evaluat probe de sânge de la 69 de pacienți care primeau chimioterapie cu doză mare și 26 de pacienți care primeau chimioterapie cu doză standard. Utilizând secvențierea superficială a întregului genom, cercetătorii au măsurat fracția tumorală (TF) – proporția de ADN circulant derivat din celulele tumorale – și au evaluat modificările numărului de copii (CNAs), modificări structurale ale ADN-ului tumoral. Rezultatele au fost comparate cu miR-371a-3p, un microARN circulant care a fost identificat ca un biomarker sensibil pentru detectarea tumorilor active ale celulelor germinale.
Fracția tumorală a depășit pragul de detectare la 75% dintre pacienții tratați cu chimioterapie cu doză mare, indicând ctDNA măsurabil în cele mai multe cazuri. În mod important, o fracție tumorală ridicată a fost puternic asociată cu rezultate mai proaste atât în grupul tratat cu doză mare, cât și în grupul tratat cu doză standard. Pacienții cu fracție tumorală crescută au avut o supraviețuire semnificativ mai scurtă fără progresie și o supraviețuire globală mai redusă.
Acest rezultat poziționează fracția tumorală ca un biomarker prognostic potențial puternic. În contrast cu miR-371a-3p – care s-a dovedit foarte informativ pentru detectarea prezenței bolii, dar nu și pentru prezicerea supraviețuirii – fracția tumorală a oferit o stratificare a riscului relevantă pentru rezultatele pe termen lung.
În mod interesant, datele sugerează, de asemenea, că chimioterapia cu doză mare ar putea fi mai eficientă decât terapia standard la pacienții cu fracție tumorală ridicată, indicând un posibil rol pentru profilarea ctDNA nu doar în prognostic, ci și în selecția terapeutică.
În afara fracției tumorale, anumite modificări genomice specifice au fost asociate cu un prognostic precar. Pacienții cu o frecvență mai mare de câștig 3p, câștiguri 9q și 11q, și pierderi 6q au prezentat rezultate mai slabe în special în grupul tratat cu chimioterapie cu doză mare. Aceste modificări ale numărului de copii pot reflecta biologia tumorală subiacentă care conferă
Sursa: [Link către articolul original în engleză]
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.