Distrugea celulele senescente folosind senolitice ar putea atenua unele simptome sau boli asociate cu îmbătrânirea. Studiile preclinice asupra senoliticelor au determinat că acestea pot induce multe efecte benefice, motiv pentru care cercetătorii le-au testat împotriva diferitelor condiții în studiile clinice umane. Aceste studii au determinat că senoliticele par a fi sigure pentru utilizare la oameni.
Autorii acestui comentariu au rezumat rezultatele acestor studii clinice, împărțindu-le în două grupuri. Primul cuprindea studii care au folosit senolitice ca tratamente sistemice, iar al doilea cuprindea studii în care senoliticele au fost folosite local din cauza posibilei toxicități. Discuția s-a concentrat în principal pe studiile tratamentelor sistemice.
Din tratamentele sistemice, doar combinația de dasatinib și quercetină a fost testată; aceste studii au inclus un număr mic de participanți, cu accent pe fezabilitate și siguranță. Deși unele studii sugerează eficacitate, autorii avertizează împotriva tragerii unor concluzii ferme, deoarece unele studii nu au avut grupuri de control pentru comparație.
Tratamentul senolitic sistemic a fost folosit și în două studii randomizate controlate. Unul dintre ele a fost publicat de aceeași echipă care a scris acest comentariu și a implicat cel mai extins studiu de acest tip, cu 60 de femei postmenopauzale. Cercetătorii au observat „un semnal pozitiv pentru o creștere” în markerul de formare a oaselor, procollagenul tip 1 N-propeptid (P1NP). Ei notează că analizarea acestui studiu a sugerat unele îmbunătățiri care pot fi aplicate în viitoarele designuri de studii cu senolitice. Pentru a explica acest lucru, au analizat mai în detaliu rezultatele.
În primul rând, ei descriu că, atunci când analizau întreaga populație de studiu, au observat o creștere în markerul de formare a oaselor P1NP, dar a fost modestă (creștere cu 16% comparativ cu controalele). Cu toate acestea, studiul a presupus că „încărcătura celulară senescentă de bază ar determina răspunsul clinic la intervenția senolitică.” Pentru a testa această ipoteză, cercetătorii au trebuit să evalueze încărcătura de senescență prin măsurarea expresiei genelor p16 în celulele T. Totuși, deoarece astfel de măsurători sunt dificile, au efectuat și teste suplimentare și au măsurat un set de 36 de factori SASP.
Când femeile au fost împărțite în grupuri pe baza expresiei de p16 mRNA din celulele T, femeile din tertila superioară (T3) aveau cele mai mari nivele de P1NP. De asemenea, au identificat șase factori SASP care au arătat nivele crescute la bază în grupul T3 comparativ cu grupurile T1 și T2. Aceștia au folosit acești șase factori pentru a dezvolta un scor SASP care indica încărcătura celulară senescentă și au folosit acest scor pentru a prezice răspunsurile la tratamentul cu dasatinib și quercetină: grupul cu scorul SASP T3 a arătat o creștere similară în P1NP ca și grupul T3 al celulelor T p16. În plus, selectarea participanților în ambele grupuri cu scorul SASP
