Așadar, la subiectul articolului de acces deschis de astăzi, efectele MT1-MMP în creierul care îmbătrânește. Se pare că, în paralel cu efectele asupra sățietății și poftei de mâncare, MT1-MMP influențează și o serie de mecanisme relevante pentru condițiile neurodegenerative. Expresia MT1-MMP crește odată cu vârsta, probabil datorită inflamației cronice asociate cu îmbătrânirea, iar acest lucru ar putea fi o țintă utilă pentru dezvoltarea terapiilor. În mod interesant, inhibiția farmacologică a activității MT1-MMP restabilește o parte din funcția cognitivă pierdută fie datorită îmbătrânirii, fie obezității, atunci când este evaluată la șoareci. Având în vedere că inhibiția MT1-MMP afectează metabolismul energetic și produce pierdere în greutate, echilibrul mecanismelor implicate în beneficiile produse la șoarecii bătrâni versus cei obezi poate fi destul de diferit.
Inhibiția MT1-MMP rejuvenează creierul îmbătrânit și restabilește deficitele cognitive în obezitate
Obezitatea a fost asociată cu un risc crescut de deteriorare cognitivă și demență la vârsta înaintată. Deși îmbătrânirea și obezitatea sunt ambele asociate cu declinul cognitiv, rămâne neclar modul în care acestea interacționează pentru a afecta funcția cognitivă pe tot parcursul vieții și cum ar putea funcționa creierul pentru a media relația lor cu cogniția. Descoperirile noastre anterioare și alte studii au arătat că metaloproteinaza matriceală de tip 1 (MT1-MMP/MMP14), care crește odată cu vârsta, reglează homeostazia energetică. Inhibarea MT1-MMP îmbunătățește sensibilitatea la insulină, reduce grăsimea corporală și scade colesterolul seric.
Aici, demonstrăm că MT1-MMP leagă neuroinflamația de declinul cognitiv în îmbătrânire și obezitate. Răspunsurile inflamatorii din creier cresc activarea MT1-MMP în hipocamp atât la șoareci, cât și la oameni. Activarea MT1-MMP în hipocamp poate declanșa singură declinul cognitiv și deteriorarea sinaptică independent de neuroinflamație. În schimb, abolirea MT1-MMP în hipocamp revine declinul cognitiv și îmbunătățește plasticitatea sinaptică în cazul îmbătrânirii și obezității. Inhibiția farmacologică a
Fightaging
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
