Pericitele sunt critice pentru menținerea integrității barierei sânge-creier (BSC) și au devenit contribuitori importanți la patogeneza bolii Alzheimer (AD). Deși alela apolipoproteinei E2 (APOE2) este asociată cu un risc redus de AD și o longevitate crescută, impactul său asupra funcției pericitelor este neclar. Am măsurat densitatea pericitelor în creierele șoarecilor cu modele umane APOE2, APOE3 și APOE4 și am constatat că șoarecii APOE2 au prezentat markeri crescuți pentru pericite și o integritate crescută a BSC.
Pentru a descoperi mecanismele subiacente, am folosit editarea CRISPR/Cas9 pentru a genera pericite derivate din iPSC umane izogenice care poartă alelele APOE2, APOE3 sau APOE4. Toate liniile au exprimat markeri pericitari la niveluri dependente de alela APOE. Utilizând un model uman in vitro de BSC care include celule endoteliale, astrocite și pericite specifice genotipului, am constatat că pericitele APOE2 au oferit o integritate mai mare a barierei cerebrale în ansamblu. În plus, pericitele APOE2 au prezentat o rezistență crescută la senescență și o acumulare redusă de amiloid-β.
Analiza lipidomică nespecifică a confirmat o semnătură lipidică specifică genotipului, observând fosfolipide reduse și trigliceride crescute în pericitele APOE2. În mod interesant, pericitele APOE2 au prezentat o acumulare mai mică de picături de lipide. Analiza proteomică a relevat o creștere a expresiei proteinelor implicate în degradarea lipidelor, β-oxidare și transportul lipidic, sugerând un proces mai eficient de procesare a lipidelor. În mod remarcabil, tratamentul cu APOE2 recombinant a salvat eficient funcția pericitelor și a atenuat acumularea de picături de lipide în pericitele APOE3 și APOE4.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
