Alessandro Di Federico, MD, de la Centrul de Cancer Memorial Sloan Kettering din New York City, a spus delegaților că „alterările BRAF de clasa III pot fi asociate cu un prognostic mai slab” și că „co-mutațiile STK11, KEAP1 și SMARCA4 sunt legate de rezultate mai proaste” la pacienții cu alterări BRAF de clasa II sau III, o constatare pe care a descris-o ca „similară cu observațiile raportate anterior în CBNPC mutate la KRAS.”
Di Federico a explicat că aproximativ patru la sută dintre pacienții cu CBNPC au alterări BRAF, care sunt clasificate în trei grupuri în funcție de impactul lor asupra activității kinase BRAF.
În prezent, terapiile țintite aprobate pentru inhibitorii BRAF se limitează la alterările de clasa I (BRAFV600), care reprezintă aproximativ o treime din CBNPC-urile cu alterări BRAF. Alterările de clasa II și III reprezintă împreună încă 60% din CBNPC-urile cu alterări BRAF, dar aceste grupuri nu au opțiuni de terapie țintită aprobate, iar caracteristicile lor clinice și răspunsurile la inhibitorii checkpoint-urilor imune nu sunt bine definite.
Di Federico și echipa sa au efectuat, așadar, un studiu retrospectiv și multicentric printre 256 de pacienți cu CBNPC care aveau alterări BRAF de clasa II (n=124) sau clasa III (n=132) și au primit terapie cu inhibitori checkpoint imun de primă linie cu sau fără chimioterapie.
Au descoperit că pacienții cu alterări de clasa III au avut o supraviețuire globală mediană semnificativ mai scurtă decât cei cu alterări de clasa II (12,7 vs. 20,5 luni), în ciuda unui răspuns obiectiv statistic similar (47 vs. 52%) și a unei supraviețuiri mediane fără progresie (5,8 vs. 10,0 luni).
Cercetătorii au efectuat apoi analize clinicopatologice și genomice complementare într-o cohortă mai largă de 15.212 pacienți cu CBNPC metastatic tratați la Centrul de Cancer Memorial Sloan Kettering sau la Institutul de Cancer Dana-Farber. Dintre aceștia, 1,6% aveau o alterare BRAF de clasa II și 1,5% aveau o alterare BRAF de clasa III.
Di Federico a raportat că, comparativ cu mutațiile BRAF de clasa II, mutațiile de clasa III erau mai puternic asociate cu un istoric de consum de tutun (89,6 vs. 81,6%) și cu o încărcătură tumorală mutațională mare (≥10 mutații/mb; 52,3 vs. 39,5%).
Alterările oncogene concomitente în genele non-BRAF au fost găsite în aproximativ 25% din cazurile cu alterări de clasa II sau III, cea mai comună fiind KRAS, care avea o prevalență mai mare în cazurile cu alterări de clasa III (17,8 vs. 12,1%).
În plus, tumorile de clasa III au avut mai frecvent co-mutații în STK11 (27,6 vs. 19,4%), KEAP1 (24,0 vs. 15,8%) și SMARCA4 (28,0 vs. 16,2%) decât tumorile de clasa II. De menționat că aceste mutații sunt „considerate a conduce la rezultate mai proaste în imunoterapie în principal în tumori conduse de KRAS, dar nu în tumori de tip sălbatic pentru KRAS,” a remarcat Di Federico.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
