Creșterea activității inflamatorii în celulele imune innascute ale creierului cunoscute sub numele de microglia este un subiect de interes crescător în cercetarea îmbătrânirii și a condițiilor neurodegenerative. În timp ce unele dintre aceste comportamente maladaptive provin din reacții la condițiile locale și la deteriorarea legată de vârstă, altele sunt determinate de interacțiunile cu sistemul imunitar al corpului. În același timp, atenția s-a îndreptat și către pătrunderea celulelor T în creier și rolul lor potențial în declanșarea neurodegenerării inflamatorii. Într-un articol cu acces deschis de astăzi, de exemplu, cercetătorii demonstrează că celulele dendritice încurajează celulele T să pătrundă în creier pentru a cauza probleme. Eliminarea celulelor dendritice la șoareci reduce impactul celulelor T asupra îmbătrânirii creierului și progresiei neurodegenerării.
Primirea celulelor T CD8+ de către celulele dendritice periferice exacerbează neurodegenerarea mediată de tau
Tauopatiile sunt un grup de boli neurodegenerative, inclusiv boala Alzheimer și anumite forme de demență frontotemporală, definite de agregarea intracelulară a proteinei tau hiperfosforilate, care corelează strâns cu disfuncția și moartea neuronală. Tauopatia este însoțită de o microglie și astrocite reactive crescute și de un număr crescut de celule T în creier, în special limfocite T citotoxice CD8+. Am constatat anterior că eliminarea celulelor T ameliora semnificativ neurodegenerarea mediată de tau la șoarecii transgenici cu tau p.Pro301Ser (P301S) ce exprimă APOE4 uman (TE4), susținând un rol activ al celulelor T în conducerea neurodegenerării mediate de tau.
Celulele T CD8+ clonal expandate constituiau majoritatea celulelor T infiltrante CD3+ (~60-70%) din creierul TE4. Celulele dendritice de tip 1 convenționale (cDC1) sunt celule specializate de prezentare a antigenelor (APC) care efectuează prezentarea incrucisată a antigenelor, un proces care implică prezentarea antigenelor derivate exogen pe moleculele complexului major de histocompatibilitate clasa I (MHC-I) pentru a primi celulele T CD8+. În timpul primirii celulelor T, celulele T CD8+ naive primesc semnale antigenice, co-stimulatorii și citokine de la APC-uri, conducând la diferențierea acestora în celule efectorii care migrează ulterior către țesuturile periferice pentru a-și executa funcțiile imune.
Aici, am investigat rolul cDC1-urilor în neurodegenerarea mediată de tau prin abolirea genetică a cDC1-urilor sau prin perturbarea capacității lor de prezentare incrucisată a antigenelor la șoarecii TE4. Ambele intervenții au protejat semnificativ împotriva neurodeg
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
