„Rezultatele noastre susțin ipoteza că profilul molecular al CKMD apare devreme în cursul vieții, cu semnale proteomice relevante pentru rezultatele clinice pe termen lung apărând chiar în copilărie,” scriu Joshua Landman, PhD, de la Centrul Medical al Universității Vanderbilt, și co-autorii săi în jurnalul Nature Medicine. „În total, aceste observații subliniază potențialul evaluării de risc proteomic de precizie la copii pentru identificarea grupurilor cu risc care ar putea beneficia de strategii preventive mai timpurii menite să îmbunătățească longevitatea fără CKMD.”
Cercetătorii explică faptul că eforturile actuale de prevenire a CKMD se concentrează pe adulți, însă „definirea biomarkerilor preciși în copilărie care reflectă trăsăturile relevante timpurii ale CKMD și au legături prognostice și genetice cu rezultatele CKMD la adulți sunt critice pentru implementarea strategiilor de supraveghere și tratament pentru a preveni CKMD de la origini.”
Landman și echipa sa au măsurat nivelurile a peste 5000 de proteine în mostre de sânge de la 273 de copii și adolescenți (13.1 ani, 53% fete) și le-au corelat cu 25 de trăsături fizice clinice și bazate pe imagini, sau fenotipuri, ale CKMD, incluzând compoziția corporală, grăsimea și fibroza hepatică, funcția renală, hipertensiunea și rezistența la insulină. Peste o treime dintre copii prezentau obezitate, niveluri de lipide asociate cu un risc crescut pentru boli cardiovasculare, hipertensiune și rezistență la insulină.
Investigatorii au descoperit că 1064 de proteine erau asociate cu cel puțin un fenotip CKMD în șase domenii care capturau riscul molecular comun și căile mecanistice.
Ulterior, aceștia au arătat că aceste semnături proteomice erau puternic asociate cu rezultatele clinice CKMD la 685 de adulți din aceeași comunitate ca cei din copilărie și la 28,256 de adulți din UK Biobank.
De exemplu, semnele legate de adipozitatea pro-inflamatorie, grăsimea/fibroza hepatică și rezistența la insulină erau asociate cu un risc crescut pentru mortalitatea generală, diabetul de tip 2, boala cardiovasculară, apneea de somn și boala ficatului gras pe parcursul a 10 ani de urmărire.
„Colectiv, aceste descoperiri subliniază potențialul consecvenței riscului timpuriu CKMD, așa cum este reflectat în proteomul copilăriei, cu diagnosticul bolilor cardiovasculare și metabolice la adulți,” remarcă Landman și co-autorii săi.
Cercetătorii au evaluat, de asemenea, dacă proteinele implicate în CKMD pediatric erau modificate în timpul tratamentului cu inhibitorul peptidului similar glucagonului (GLP)-1 semaglutid la adulți. Această analiză a relevat că nivelurile proteinelor asociate cu CKMD mai sever în copii și adolescenți erau modificate într-o direcție favorabilă după terapia cu semaglutid.
„Această asociere este cu adevărat unul dintre mesajele cele mai interesante, deoarece acele proteine care prezic riscul de ca
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
