Analiza ARN-secvențierea nucleului unic a identificat apariția neuronilor excitanți cu răspuns precoce (EREN), caracterizați prin expresia receptorului tirozin kinaze Erb-B2 4 (Erbb4) ectopic, ca una dintre primele alterări majore în modelele de șoareci de boală Alzheimer (AD). Ștergerea selectivă a Erbb4 la neuronii excitanți AD a abolit activitățile anormale ale rețelei neuronale și pierderea de sinapse, precum și glioză reactivă, depunerea plăcilor amiloide și deficitul cognitiv. În mod invers, supraexpresia Erbb4 la neuronii excitanți sănătoși a recapitulat aceste fenotipuri AD de bază fără plăci amiloide.
Mecanic, aceste efecte au necesitat semnalizarea țintă a mamiferului de la rapamicină (mTOR) în avalul lui ERBB4. Analizele transcriptomice ulterioare au arătat că Erbb4 neuronal excitant este atât necesar, cât și suficient pentru a induce EREN și glioză reactivă. Analiza medierii direcționate a datelor transcriptomice AD umane susține în continuare un model în care ERBB4 neuronal excitant contribuie la o cascadă patogenică care leagă patologia amiloidică de propagarea tau și de declinul cognitiv. Aceste descoperiri identifică supraexpresia aberantă a Erbb4 în neuronii excitanți ca fiind un factor declanșator timpuriu al fiziopatologiei AD și o potențială țintă terapeutică în bolile neurodegenerative.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
