Activarea sistemului imunitar este o reacție comună la daune, deoarece sistemul imunitar percepe adesea astfel de daune ca pe un atac patogenic. Activarea componentelor sistemului imunitar în absența patogenilor reali este cunoscută sub denumirea de inflamație sterila și reprezintă un subiect frecvent în cercetările privind îmbătrânirea; inflamația sterila cronică este cunoscută sub numele de inflamarea.
Daunele cauzate de radiațiile UVB de la soare declanșează o reacție imunitară care aduce neutrofile în piele. Expuse la aceste radiații ele însele, aceste celule imunitare reacționează inundând zona cu citokine inflamatorii, recrutând și mai multe neutrofile și creând o inflamație sistemică care poate afecta chiar rinichii.
NET-urile sunt create atunci când neutrofilele se distrug într-o demolare controlată care eliberează proteine și ADN din nucleele lor, iar așa cum sugerează și numele lor, NET-urile capturează și ucid patogenii. Cu toate acestea, în condițiile de inflamație sterila, NET-urile excesive duc la tulburări autoimune, inclusiv artrită reumatoidă, iar lucrările anterioare au arătat că reducerea NET-urilor ameliorează daunele pielii cauzate de UVB la șoareci. Această cercetare se bazează pe acele lucrări, concentrându-se pe PAD4, o enzimă nucleară necesară pentru formarea NET-urilor.
Cercetătorii au examinat mai întâi mostre de țesut prelevate din leziunile pacienților umani cu cheratoză actinică sau dermatită actinică cronică, două afecțiuni legate de daunele solare ale pielii. Comparativ cu un grup de control, aceste mostre prezentau un număr crescut de NET-uri.
Au început apoi experimentele pe șoareci, expunând pielea șoarecilor Black 6 sălbatici la radiații UVB și administrând unora dintre șoarecii expuși GSK484, un compus care inhibă PAD4. Comparativ cu șoarecii netratați expuși la UVB, grupul tratat cu GSK484 a prezentat mult mai puține daune vizibile ale pielii și o eroziune redusă a pielii, confirmând cercetările anterioare. Deși nu i-a protejat complet pe șoareci de daunele UVB, îngroșarea pielii, biomarkerii inflamatori și măsurătorile stresului oxidativ au fost toate semnificativ reduse în comparație cu grupul netratat.
Moartea celulară prin apoptoză a fost de asemenea redusă. Fibroblastele și cheratinocitele mor în mod normal în acest mod când sunt expuse la UVB, dar rata apoptozei, conform mai multor biomarkeri, a fost substanțial redusă când GSK484 a fost administrat.
S-a efectuat secvențierea ARN-ului pentru a determina căile implicate. Ramura JNK a cunoscutului lanț de inflamație MAPK, care a fost raportată anterior că este implicată în daunele legate de NET-uri și s-a constatat că este legată de daunele UVB în acest studiu, a fost puternic inhibată de GSK484.
Celulele HaCaT, o linie de celule de piele umană imortalizate, au fost folosite într-un alt experiment. Cercetătorii le-au expus pe neutrofile la radiațiile UVB pentru a genera NET-uri, care au fost apoi livrate acestor celule. La 4 miligrame per litru de NET-uri, celulele HaCaT nu au mai putut să prolifereze.
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
