Insuficiența renală acută este o afecțiune care se dezvoltă rapid și poate duce la pierderea funcției renale în câteva zile, uneori chiar ore. Factorii precum înaintarea în vârstă cresc riscul de AKI, atât ca incidență, cât și ca severitate, și pot duce frecvent la inflamație sistemică și chiar deces în rândul persoanelor în vârstă.
În mediile de îngrijire intensivă, o cauză comună a AKI este septicemia, declanșată de invazia patogenilor. Cu toate acestea, deși este posibil să se purifice artificial sângele și să se administreze medicamente pentru a distruge patogenii, nu există încă metode directe de tratare a AKI.
Cercetătorii au identificat TFEB ca o posibilă cale pentru un astfel de tratament. Studiile anterioare au arătat că această proteină îmbunătățește menținerea altor proteine și crește supraviețuirea celulară în senescență datorită efectelor sale asupra autofagiei. TFEB este direct legat de autofagie, activând direct mai multe proteine asociate, iar lucrările anterioare au arătat că TFEB este reglat negativ în diferite modele de AKI, inclusiv AKI septică.
Prima experiență a acestui studiu a implicat administrarea de lipopolizaharid (LPS), o substanță cunoscută pentru inducerea AKI, la șoareci de 2 luni și 18 luni. După administrarea LPS, creatinina, azotul ureic din sânge (BUN), leziunile tubulare și multe alte markeri ai leziunilor renale au fost mai ridicate la șoarecii mai în vârstă decât la cei mai tineri.
LC3, un marker al autofagiei, a fost ușor mai ridicat la șoarecii mai în vârstă înainte de administrarea LPS. Cu toate acestea, după administrarea LPS, LC3 a fost semnificativ mai crescut la șoarecii mai tineri, în timp ce nu a fost semnificativ crescut la cei mai în vârstă, iar LPS a determinat fluxul autofagic să fie de două ori mai mare la animalele mai tinere decât la cele mai în vârstă.
Un experiment celular a arătat că acest lucru este legat de senescență; celulele renale obișnuite și-au crescut nivelul de LC3 în răspuns la această toxină, în timp ce celulele senescente nu au prezentat aceeași reacție, iar celulele derivate din animale mai în vârstă au fost mai puțin receptive decât cele derivate din animale mai tinere.
Administrarea Tat-Beclin 1, un peptide care induce direct autofagia, celulelor renale a redus daunele cauzate de LPS. Cloroquina, care inhibă autofagia, a crescut aceste daune, determinând atât creșterea markerilor de senescență celulară, cât și creșterea morții celulare prin apoptoză. Astfel, relația pare a fi bidirecțională; celulele senescente prezintă mai puțină autofagie, iar lipsa autofagiei sub stres toxic contribuie la senescența celulară.
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
