Bolile neurodegenerative se caracterizează prin agregarea proteinelor în regiuni specifice ale creierului, extinzându-se pe măsură ce boala evoluează. Unul dintre principalele semne histopatologice ale bolii Alzheimer (AD) și a tauopatiilor, cum ar fi demența frontotemporală (FTD) și encefalopatia traumatică cronică, sunt încâlceșările neurofibrilare intracelulare ce constau în proteina tau misfoldată. Pe măsură ce îmbătrânim, tau devine hiperfosforilată, rezultând într-un misfoldare și o afinitate scăzută pentru microtubuli. Patologia tau este transmisă de la o celulă la alta, iar răspândirea și nivelurile de tau patologic corelează puternic cu gradul de declin cognitiv la pacienții cu AD.
S-a descoperit că gena neuronală Arc este crucială pentru eliberarea tau în vezicule extracelulare neuronale (EVs) printr-o interacțiune directă proteină-proteină. Veziculele extracelulare (EVs) cerebrale purificate din șoarecii mutanți rTg4510 cu tau (rTgWT) încrucișați cu șoareci cu gena Arc eliminată (rTgArc KO) conțin mai puțin tau și un potențial redus de semințe de tau. Atât Arc cât și tau sunt împachetate împreună în EV-urile izolate din creierele de șoareci și oameni. Mai mult, nivelurile de Arc în EV-urile izolate din creierele umane cu boala Alzheimer (AD) prezintă o corelație pozitivă puternică cu nivelurile fosforilate de EV-tau. Șoarecii rTgArc KO au o acumulare crescută de tau intracelular și o creștere modestă a toxicității celulare la începutul progresiei bolii. Remarcabil, transmiterea tau intercelulară este aproape absentă la șoarecii Arc KO. Aceste rezultate arată că Arc este crucial pentru împachetarea tau în EV-uri, jucând un rol semnificativ în transmiterea tau intercelulară.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
