În timp ce fragmentele de ARN non-codificator (ncRNA) nu produc proteine în sine, acestea au funcții de reglare crucială. Fragmentele scurte de ncRNA, cum ar fi microARN-urile, sunt implicate în ajustarea fină a căilor de transcripție, modulând proteinele produse de ARN-urile codificatoare. Pe de altă parte, fragmentele lungi de ncRNA (lncRNA) servesc scopuri semnificative de transcripție și reglementare; unele dintre ele codifică chiar micropeptide, deși în ansamblu sunt non-codificatoare. Nu este surprinzător faptul că disfuncția lncRNA-urilor este asociată cu îmbătrânirea.
În examinarea lor inițială, cercetătorii au extras date din baza de date NONCODE pentru a găsi similitudini între specii. În timp ce erau semnificativ mai puține lncRNA-uri în alte specii de primate decât în oameni, cercetătorii au remarcat că acest lucru se datora probabil discrepanțelor în colectarea datelor; oamenii sunt, desigur, mai bine studiați decât alte primate.
Cu toate acestea, chiar și cu aceste date limitate, era clar că multe lncRNA-uri sunt conservate în rândul primatelelor. Un subset al acestor secvențe a fost găsit să fie corelat cu vârsta cronologică, iar unele dintre aceste schimbări de expresie erau specifice pentru țesuturi. După identificarea mai multor candidați promițători, cercetătorii s-au oprit asupra LINC01021 ca fiind cel mai puternic și cel mai reprezentativ lncRNA pentru experimentele ulterioare, deoarece expresia sa se schimbă semnificativ odată cu îmbătrânirea în șapte țesuturi distincte.
O altă examinare a arătat că într-o bază de date de secvențiere ARN a celulelor senescente, LINC01021 este puternic suprareglat în patru tipuri distincte de fibroblaste care deveniseră senescente prin două mijloace separate. Cercetătorii au folosit o populație de propriile lor fibroblaste din plămânul embrionar uman (HELFs) pentru a confirma aceste date, făcându-le senescente prin radiații, toxicitate cu doxorubicin și replicare; în toate cele trei grupuri, LINC01021 a fost într-adevăr suprareglat.
Pentru a determina dacă acest lncRNA era un factor de contribuție la senescență sau o apărare împotriva acesteia, cercetătorii au creat apoi o populație de HELFs în care LINC01021 era suprareglat. Aceste celule aveau o probabilitate mai mare de a deveni senescente decât omologii lor neschimbați, măsurată prin scăderea proliferării și creșterea biomarkerului crucial SA-β-gal. Alte gene cheie legate de senescență și proteinele lor downstream au fost de asemenea suprareglate.
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
