Un studiu internațional exhaustiv din domeniul geneticii a identificat mai multe noi factori genetici de risc pentru boala Alzheimer și demențele asociate, oferind una dintre cele mai clare imagini asupra căilor biologice care duc la această tulburare neurodegenerativă devastatoare.
Publicat în jurnalul Nature Genetics, studiul a combinat date de la 978.514 persoane de descendență europeană, inclusiv peste 128.681 de indivizi cu boala Alzheimer și demențe asociate (ADRD). Cercetătorii au identificat 91 de regiuni ale genomului asociate cu riscul de demență, incluzând 16 noi loci care nu fuseseră legate de Alzheimer în populațiile europene.
Proiectul a adus împreună mai multe consorții de cercetare importante, printre care se numără European Alzheimer and Dementia Biobank, International Genomics of Alzheimer’s Project și Psychiatric Genomics Consortium. Prin combinarea rezultatelor a 52 de studii, oamenii de știință au creat una dintre cele mai mari și mai cuprinzătoare analize de asociație pe scară largă a genomului efectuate vreodată pentru cercetarea Alzheimerului.
Deși îmbătrânirea este cel mai puternic factor de risc pentru boala Alzheimer, care afectează zeci de milioane de oameni la nivel mondial, genetica joacă un rol major în dezvoltarea bolii. Gena APOE ε4 este cunoscută pentru creșterea semnificativă a riscului de Alzheimer, însă oamenii de știință cred că multe gene suplimentare contribuie cu efecte mai mici care, împreună, determină vulnerabilitatea.
Noul studiu extinde semnificativ această hartă genetică. Regiunile de risc identificate recent includ gene implicate în semnalizarea imună, metabolismul lipidic și eliminarea deșeurilor celulare – procese deja suspectate că contribuie la acumularea de plăci de amiloid și încâlceala de tau, patologii emblemă ale bolii Alzheimer.
Câteva dintre lociile nou descoperite, printre care SRC, PTPRC, MGAT5 și DOCK4, indică importanța microgliei, celulele imune ale creierului. Studii anterioare au sugerat că răspunsurile imune disfuncționale ar putea accelera neurodegenerarea prin deteriorarea capacității creierului de a elimina proteinele toxice.
Cercetătorii au descoperit, de asemenea, dovezi că multe gene asociate cu Alzheimer sunt foarte active în microglie în mai multe regiuni cerebrale, consolidând ideea că inflamația și reglarea imună sunt centrale în progresia bolii.
Pentru a deosebi semnalele reale ale Alzheimerului de efectele mai largi legate de demență, echipa a efectuat analize suplimentare excluzând cazurile „proxy” – indivizii care au raportat un părinte sau un frate cu demență – și excluderea seturilor de date mari ale biobancurilor bazate în principal pe codificare medicală. Chiar și în aceste condiții mai stricte, 56 dintre lociile identificate au rămas puternic asociate cu boala Alzheimer diagnosticată clinic, sugerând că rezultatele sunt robuste.
În afara identificării genelor, cercetătorii au testat cum riscul genetic combinat influențează patologia cerebrală. Ei au creat scoruri de risc poligenic folosind variante asociate cu Alzheimer în afară de APOE și au examinat relația acestora cu modificările cerebrale post-mortem.
Persoanele din primele 10% ale riscului genetic aveau aproximativ dublu…
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
