Bolile legate de îmbătrânire (ARD-uri) prezintă fenotipuri diverse, dar împărtășesc o creștere a incidenței odată cu vârsta, sugerând legături mecanice cu procesele de îmbătrânire. Am examinat dacă genele legate de îmbătrânire diferă sistematic de genele asociate cu mai multe cluster-e de ARD-uri. Prin analize de rețea, s-a arătat că genele legate de îmbătrânire, deși rar asociate cu ARD-uri, se află semnificativ mai aproape de multe ARD-uri prin proximitatea mai mare decât ar fi de așteptat în interacțiunile proteină-proteină și rețelele KEGG.
Rezultatele noastre demonstrează că impactul larg al bolilor provocate de genele cu pleiotropism ridicat nu necesită centralitate în rețea sau expresie largă. Mai degrabă decât să formeze nuclee universale legate de îmbătrânire, aceste gene acționează adesea în cadrul unor module specifice unui anumit țesut, slab conectate – un model care se potrivește cu rapoartele anterioare conform cărora genele cu pleiotropism legate de boli acoperă diverse procese biologice în loc să se concentreze pe un singur ax funcțional.
În afara acestor perspective structurale, platforma noastră de învățare automată a prezis cu succes noi candidați de gene legate de îmbătrânire pe baza conectivității lor cu cluster-e de gene legate de ARD-uri. Multe dintre aceste gene clasate în top aparțineau căilor conservate de răspuns la stres și semnalizare – cum ar fi MAPK, TGF-β/SMAD și cascadele de fosforilare – consolidându-și rolul în adaptarea și menținerea sistemului în timpul îmbătrânirii.
Împreună, aceste rezultate dezvăluie o organizare duală în arhitectura genetică a îmbătrânirii și multimorbidității: genele legate de îmbătrânire acționează ca integratori între sisteme, menținând echilibrul regulator, în timp ce genele pleiotrope asociate cu cluster-e specifice de boli legate de vârstă acționează ca factori locali de vulnerabilitate la boli legate de vârstă. Integrarea acestor perspective complementare oferă un cadru coerent pentru înțelegerea modului în care mecanismele intrinseci de îmbătrânire și susceptibilitatea mediată de sistemul imunitar modelează împreună peisajul multimorbidității umane.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
