Este bine-cunoscut faptul că celulele senescente sunt extrem de heterogene; celulele senescente dintr-un țesut pot avea un comportament diferit față de celulele senescente din alt țesut, iar celulele care prezintă trăsături senescente ca rezultat al unei leziuni sunt diferite de celulele care au fost determinate să devină senescente de procesul de îmbătrânire. Aceasta face ca tratarea celulelor senescente să fie potențial chiar mai dificilă decât tratarea cancerului; în timp ce eliminarea celulelor canceroase este universal benefică, același lucru nu este valabil și în cazul celulelor senescente. Similar cu cancerul, totuși, diferite tratamente funcționează împotriva diferitelor populații de celule senescente.
Una dintre diferențele cheie constă în modul în care celulele au devenit senescente. Senescența replicativă datorată atriterii telomerelor (limita „Hayflick”) este probabil cea mai cunoscută dintre acestea, dar celulele pot fi induse să devină senescente și prin expunere toxică sau, așa cum s-a făcut în acest studiu, prin radiații intense; acest fapt reprezintă o parte de bază a eficacității radioterapiei ca tratament pentru cancer. Celulele determinate să devină senescente prin astfel de metode sunt considerate celule senescente primare.
Senescența poate fi indusă și prin expunerea la SASP (fenotip secretor asociat cu senescența) al altor celule senescente, ceea ce le face să devină celule senescente secundare. Lucrările anterioare au descoperit că aceste celule se comportă diferit față de celulele senescente primare, inclusiv în modul în care secrează propriul lor SASP. Cu toate acestea, biologia moleculară din spatele acestor tipuri diferite de celule nu a fost încă explorată pe deplin.
Acești cercetători au folosit secvențierea ARN la nivel de celulă unică (sc-RNAseq) pentru a investiga celulele renale, comparând mai întâi un grup de control de celule quiescente cu celulele determinate să devină senescente prin radiații puternice. Celulele senescente primare prezintă toate caracteristicile standard ale senescenței: biomarkerul semnificativ SA-β-gal, genele cheie asociate cu senescența reglate pozitiv și expresia crescută a factorilor inflamatori cheie care alcătuiesc SASP. Cu toate acestea, nu toate celulele țintă au devenit complet senescente.
Un algoritm a reușit să clusterizeze expresia ARN-ului acestor celule în două grupuri asociate cu nesenescență, patru grupuri asociate cu un stadiu intermediar de senescență și încă trei grupuri asociate cu senescență completă: C5, C6 și C8. Totuși, chiar și aceste trei grupuri de celule senescente primare erau heterogene: C5 exprima puternic gene legate de dezvoltare, în timp ce C6 și C8 exprimau fiecare gene legate de răspunsul la stres și gene legate de moarte prin apoptoză.
Cercetătorii au folosit apoi un alt algoritm, Slingshot, pentru a investiga cum aceste tipuri diferite de celule au progresat către senescență. C5 prezenta deteriorare a ADN-ului și posibil cancer, C6 prezenta activitate ribozomală crescută și stres nucleolar, iar C8 exprima gene legate de SASP. Cercetătorii au descris grupul C8 ca „conform cu o senescență terminală p
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
