Tamoxifenul a fost mult timp un pilon al terapiei și prevenirii cancerului de sân. Este folosit pe scară largă pentru a reduce recurența la pacienți și este aprobat și pentru femeile cu risc crescut de a dezvolta boala. Cu toate acestea, în ciuda eficacității dovedite, utilizarea sa în prevenție a fost limitată.
Mulți pacienți întrerup tratamentul din cauza efectelor secundare, în special a simptomelor asemănătoare menopauzei, precum bufeuri și transpirații nocturne. Aceste provocări au evidențiat o problemă persistentă în medicina preventivă: terapiile pot fi eficiente, dar dacă nu sunt tolerabile, aderența – și, prin urmare, beneficiul în lumea reală – rămâne scăzută.
Endoxifen oferă o strategie diferită. Ca forma activă a tamoxifenului produsă în corp, acționează direct asupra receptorilor de estrogen fără a necesita conversie metabolică. Acest lucru face ca efectele sale să fie mai previzibile și ar putea reduce variabilitatea între pacienți.
De asemenea, ridică o întrebare importantă: dacă endoxifenul este molecula responsabilă pentru efectul terapeutic al tamoxifenului, ar putea fi utilizat la doze mai mici pentru a obține același beneficiu cu mai puține efecte secundare?
Pentru a testa această idee, cercetătorii au administrat doze zilnice mici de endoxifen unor femei sănătoase premenopauzale și au monitorizat schimbările în densitatea mamografică a sânului timp de șase luni.
Densitatea sânului este un factor de risc stabilit pentru cancer și este tot mai des folosită ca marker al răspunsului la terapia preventivă. O densitate mai mare este asociată cu un risc crescut, în timp ce reducerile în timpul tratamentului sugerează un efect biologic benefic.
Rezultatele au fost remarcabile. Chiar și la doze foarte mici, endoxifenul a redus semnificativ densitatea sânului. O doză zilnică de un miligram a condus la o reducere de aproximativ 19%, în timp ce două miligrame au realizat o reducere de aproximativ 26%. Aceste efecte sunt comparabile cu cele observate în mod obișnuit cu tamoxifenul la doza standard, în ciuda utilizării unei fracțiuni din doză.
La fel de important a fost modul în care pacienții au tolerat tratamentul. În timp ce doza mai mare de endoxifen a fost asociată cu o creștere a simptomelor menopauzei, doza mai mică a prezentat un profil de siguranță similar cu placebo.
„Rezultatele noastre sugerează că o doză mai mică poate fi suficientă pentru a afecta densitatea sânului, părând totodată să fie mai bine tolerată,” a declarat Mattias Hammarström, șeful operațiunilor proiectului KARMA la Institutul Karolinska și co-autor al studiului.
Această descoperire este deosebit de semnificativă deoarece tolerabilitatea reprezintă una dintre principalele bariere în terapia preventivă. Un medicament care menține eficacitatea în timp ce minimizează efectele secundare ar putea îmbunătăți semnificativ aderența și ex.
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
