Procesul de îmbătrânire și celulele senescente contribuie semnificativ la progresia bolilor legate de vârstă, în special la boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC). Celulele senescente sunt cele care încetează să mai se dividă în urma stresului și a deteriorării celulare. Deși celulele senescente rămân active metabolic, ele eliberează factori pro-inflamatori care agravează boala. Terapiile senolitice își propun să vizeze și să elimine selectiv aceste celule senescente, inducându-le apoptoza. Un studiu recent a examinat potențialul senolitic al BCLXL-PROTAC, o chimera inovatoare de proteoliză care a fost proiectată pentru a degrada BCLXL, în celule epiteliale ale căilor respiratorii mici și fibroblaste prelevate de la pacienți cu BPOC.
Tratamentul cu BCLXL-PROTAC al celulelor epiteliale ale căilor respiratorii mici și al fibroblastele pacienților cu BPOC a dus la apoptoza acestora prin activarea caspazei 3, împreună cu o reducere a markerilor de senescență precum p21CIP1, p16INK4a și beta-galactozidaza asociată cu senescența. Efectele BCLXL-PROTAC au fost selective pentru celulele senescente și nu au afectat celulele non-BPOC. Eliminarea celulelor epiteliale ale căilor respiratorii mici și a fibroblastelor BPOC prin BCLXL-PROTAC a fost asociată cu o creștere a markerului de proliferare Ki67 și o creștere a proliferării celulare. În plus, în segmente de plămân obținute de la pacienți cu BPOC, BCLXL-PROTAC a redus semnificativ expresia p21CIP1 în epiteliumul căilor respiratorii, validând astfel eficacitatea sa într-un mediu tisular mai complex.
Aceste constatări demonstrează că BCLXL-PROTAC este un agent senolitic puternic și selectiv care poate promova rejuvenarea celulelor pulmonare, susținându-și astfel potențialul ca strategie terapeutică inovatoare pentru bolile legate de vârstă, inclusiv BPOC.
Sursa articol: https://fightaging.org
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.
