Scleroza multiplă (SM) este o tulburare cerebrală în care propriul sistem imunitar al pacientului atacă oligodendrocitele: celulele din sistemul nervos care asigură o înveliș de mielină pentru neuroni, esențial pentru funcționarea și supraviețuirea acestora. SM este mult mai frecventă la pacienții mai în vârstă, care sunt și mai predispuși să aibă o formă progresivă a bolii și un răspuns mai slab la tratament.
Aceasta a fost asociată cu o creștere a senescentei în rândul celulelor progenitoare neuronale (NPC) [2]. NPC-urile sunt celule stem care pot înlocui oligodendrocitele pierdute și le pot restabili funcția în creier. La pacienții cu SM, multe NPC-uri sunt senescente, ceea ce înseamnă că și-au pierdut capacitatea de diviziune și rămân în țesut, promovând inflamația locală. Această observație a determinat autorii unui nou studiu publicat în revista PNAS să cerceteze dacă eliminarea celulelor senescente ar putea îmbunătăți evoluția SM, cu posibile implicări și pentru alte boli neurodegenerative.
Pentru a testa această idee, cercetătorii au administrat șoarecilor în vârstă cunoscuta combinație senolitică de D+Q. D+Q a devenit popular după ce s-a descoperit că distruge celulele senescente în culturi, menținând în general celulele non-senescente [3]. Este considerat standardul de aur pentru intervențiile senolitice și a avansat către studii clinice pentru afecțiunile legate de senescență, inclusiv bolile plămânilor și rinichilor, diabetul și fragilitatea legată de vârstă, cu rezultate promițătoare.
Cu toate acestea, D+Q nu este perfect. Atât D, cât și Q vizează molecule și căi moleculare care nu sunt complet unice pentru celulele senescente, ceea ce implică riscul de efecte nedorite. Cu toate acestea, puține studii au examinat efectele D+Q asupra unui creier sănătos, iar acest studiu a fost realizat pentru a acoperi această lacună.
Autorii au administrat D+Q oral de trei ori pe săptămână în săptămânile alternante. În studiile anterioare, protocoale similare au fost găsite a prelungi viața șoarecilor.
La o lună după începerea tratamentului, au recoltat corpul calos rostral (CC), o parte a creierului care leagă lobii frontali stângi și drept. CC acționează ca o structură centrală de cablare între cele două emisfere și echilibrează controlul funcțiilor cognitive superioare. Neuronii din CC sunt organizați în fascicule care sunt învelite în straturi de mielină.
CC-urile au fost analizate prin microscopie electronică de transmisie (TEM) pentru a măsura mielinizarea și a o compara între șoarecii tratați și cei netratați. Surprinzător, tratamentul cu D+Q a redus nivelurile de mielinizare. Reducerea a fost foarte modestă, dar statistic semnificativă. Acest lucru a fost confirmat ulterior și la animalele tinere, sugerând că efectul este independent de vârstă.
Analize suplimentare au arătat că tratamentul nu a omorât oligodendrocitele, ci le-a modificat morfologia, făcându-le mai puțin complexe și determinându-le să-și retragă prelungirile și să reducă
Sursa informatiei: https://www.lifespan.io
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
