Descoperirile, publicate în EMBO Reports, oferă o explicație mecanică pentru o observație clinică de lungă durată: că indivizii care pierd în greutate rămân adesea la un risc crescut pentru afecțiuni precum diabetul de tip 2, bolile cardiovasculare și anumite tipuri de cancer.
Studiul se concentrează pe celulele T ajutătoare CD4+, reglatori centrali ai coordonării imunitare. Prin analizarea probelor de pacienți din mai multe cohorte, inclusiv indivizi care urmează pierderea în greutate farmacologică, sindroame rare de obezitate genetică și intervenții de stil de viață, cercetătorii au identificat modificări epigenetice persistente în aceste celule.
În mod specific, obezitatea a fost asociată cu modificări în metilarea ADN-ului, un proces în care etichete chimice sunt adăugate la ADN și modifică expresia genelor fără a schimba secvența subiacentă. Aceste modificări codifică efectiv o amintire moleculară a stării metabolice anterioare.
Așa cum au explicat autorii, aceste semne epigenetice pot persista ani de zile după pierderea în greutate. „Descoperirile sugerează că pierderea în greutate pe termen scurt nu reduce imediat riscul pentru unele afecțiuni asociate cu obezitatea”, a afirmat Claudio Mauro, PhD, autor principal al studiului. În schimb, sistemul imunitar pare să păstreze o înregistrare a stresului metabolic anterior care continuă să influențeze comportamentul celular.
Durabilitatea acestei amprente este remarcabilă. Studiul estimează că modelele de metilare a ADN-ului asociate cu obezitatea în celulele T pot persista între cinci și zece ani după reducerea cu succes a greutății. Acest lucru sugerează că remodelarea imunitară întârzie mult în spatele normalizării metabolice.
Pentru a susține acest lucru, echipa a observat modele similare în diverse sisteme experimentale, inclusiv mostre clinice umane și modele de șoareci cu obezitate indusă de dietă. Împreună, aceste date indică un mecanism biologic conservat în loc de un efect tranzitoriu sau specific contextului.
Această amintire imunitară persistentă ar putea ajuta la explicarea de ce recidiva și complicațiile pe termen lung sunt comune în obezitate. Așa cum a subliniat Belinda Nedjai, PhD, de la Universitatea Queen Mary din Londra, „sistemul imunitar păstrează o înregistrare moleculară a expunerilor metabolice anterioare, ceea ce ar putea avea implicatii asupra riscului de boală pe termen lung și recuperare”.
La nivel funcțional, modificările epigenetice identificate în celulele T par să perturbe două procese biologice critice: autofagia și senescența imună.
Autofagia, procesul prin care celulele degradează și reciclează componentele deteriorate, este esențială pentru menținerea sănătății celulare. Studiul sugerează că metilarea ADN-ului asociată cu obezitatea afectează acest proces, reducând capacitatea celulei de a elimina deșeurile și
Sursa articol https://insideprecisionmedicine.com
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
