Boala Alzheimer (AD) este principalul motiv al demenței asociate vârstei la nivel mondial. Tratamentul standard actual se bazează pe imunoterapie cu anticorpi. Cu toate acestea, abordările bazate pe anticorpi prezintă riscuri pentru pacienți, iar efectele lor asupra cogniției sunt marginale. Dovezi tot mai mari sugerează că celulele T contribuie la debutul și progresia AD. Spre deosebire de efectele citotoxice ale celulelor CD8+, celulele T CD4+ capabile să regleze inflamația arată promisiuni în reducerea patologiei și îmbunătățirea rezultatelor cognitive în modelele de șoareci AD și de îmbătrânire.
În acest studiu, am căutat să exploatăm proprietățile benefice ale celulelor T CD4+ evitând necesitatea descoperirii receptorului celular T și a antigenului peptidic / complexului major de histocompatibilitate, oferind astfel o abordare terapeutică universală potențială. Pentru a realiza acest lucru, am modificat celulele T CD4+ cu receptori antigenici chimerați (CARs) care vizează forme fibrilare ale amiloidului-β agregat. Descoperirile noastre demonstrează că celulele T CAR optimizate pot modifica depunerile de amiloid în dura mater și pot reduce patologia parenchimului în creier. Mai mult, am observat că tratamentul cu celule CAR-T promovează extinderea și recrutarea celulelor T CD4+ endogene în parenchimul cerebral și leptomeninge.
În concluzie, am stabilit fezabilitatea celulelor T CAR-T specifice plăcilor de amiloid ca o posibilă abordare terapeutică pentru AD. Aceste descoperiri evidențiază potențialul terapiei CD4+ CAR-T nu doar pentru a modifica patologia amiloidului, ci și pentru a remodela peisajul imun al sistemului nervos central, deschizând calea pentru dezvoltarea viitoare a imunoterapiilor celulare pentru bolile neurodegenerative.
Sursa: [Articolul original](https://doi.org/10.1073/pnas.2530977123)
Online Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionata de domeniul sanatatii din copilarie. Visul ei este sa se eradicheze batranetea prin noile descoperiri stiintifice.