„În cazul în care suferi de boli hepatice sau leziuni care îți afectează funcționarea ficatului, ar trebui să iei în considerare reducerea aportului de proteine pentru a diminua riscul de a dezvolta cancer hepatic”, a declarat autorul principal Wei-Xing Zong, PhD, profesor distins la Școala de Farmacie Ernest Mario de la Rutgers și membru al Institutului de Cancer Rutgers.
Carcinomul hepatocelular (HCC), cel mai comun tip de cancer hepatic, apare adesea la persoanele cu o boală hepatică cronică, cum ar fi boala hepatică asociată disfuncției metabolice (MASLD, adesea numită boală hepatică grasă), în care funcțiile metabolice ale organului sunt deja compromise. Observațiile clinice de lungă durată au arătat că pacienții cu cancer hepatic au frecvent niveluri crescute de amoniac. Amoniacul se produce atunci când proteinele din dieta sunt descompuse, în principal de microbii din intestin. La persoanele sănătoase, ficatul convertește apoi amoniacul în uree prin ciclul ureei pentru a fi eliminat.
„Observația clinică conform căreia mecanismul de prelucrare a amoniacului din ficat este de obicei afectat la pacienții cu cancer hepatic datează de decenii”, a spus Zong. „Întrebarea care a rămas fără răspuns până acum este dacă această deficiență și acumularea rezultată de amoniac sunt consecințe ale cancerului sau un factor care stimulează creșterea tumorii.”
Echipa de la Rutgers și-a concentrat cercetarea pe UCE. Studiile anterioare au stabilit corelații între reducerea expresiei UCE, modificările metabolitelelor din sânge și rezultate mai proaste la pacienții cu HCC, precum și legături între metabolismul amoniacului și boala hepatică grasă. În plus, studiile pe șoareci au sugerat că amoniacul hepatic crescut ar putea promova cancerul hepatic, dar modelele animale care permiteau testarea directă a cauzei și efectului erau limitate.
Pentru a aborda această problemă, cercetătorii au comparat mai multe modele de șoareci folosite frecvent în studiile de HCC și au constatat că în modelele conduse de oncogenul β-catenin, expresia UCE era semnificativ redusă, iar nivelurile de amoniac creșteau pe măsură ce tumoarele se dezvoltau. Într-un model c-MET/sgAxin1, totuși, expresia UCE a rămas în mare parte intactă. Cercetătorii au folosit această descoperire pentru a elimina selectiv enzimele individuale UCE prin editarea genetică a modelului c-MET/sgAxin1 pentru a evalua efectele pierderii UCE.
Blocarea enzimelor precum Cps1, Ass1, Asl sau Arg1 în acest model a crescut povara de amoniac și a accelerat creșterea tumorilor. „Blocarea fiecăreia dintre UCE-uri… a dus la o creștere a povățuirii de amoniac, împreună cu reprogramarea metabolismului aminoacizilor și a pir
Sursa: [Articolul original](link către articolul original în engleză)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.
