Citokina multifuncțională Meteorin-like (METRNL) – cunoscută și sub numele de interleukina-41 – ar putea îmbunătăți gestionarea personalizată a bolilor fungice, raportează cercetătorii în revista științifică Science Translational Medicine.
METRNL ar putea fi folosit pentru a ghida stratificarea riscului la pacienți și oferă potențialul de a gestiona infecția cu drojdie Candida prin blocarea METRNL-ului în mod direcționat.
Astfel, ar putea fi utilizat într-un mod teranostic personalizat, combinând diagnosticul și terapia într-un singur abordaj.
„Studiul nostru sugerează că METRNL circulant în sânge ar putea reprezenta un biomarker atractiv, anterior nerecunoscut, pentru identificarea unui grup de pacienți care prezintă un risc mai mare de mortalitate,” a declarat Jiayu Liu, PhD, de la Spitalul Afiliat Prima Universitate Medicală din Chongqing, și colegii săi.
Aceștia au adăugat: „La pacienții umani cu candidemii care au prezentat concentrații ridicate de METRNL circulant în sânge, METRNL-ul seric inițial părea a fi un biomarker de prognostic potențial al candidemiei.”
Candidoza invazivă este o infecție fungică gravă cauzată atunci când drojdiile Candida – care trăiesc în mod obișnuit pe piele și în corp – se înmulțesc și pătrund în sânge sau se răspândesc în organele interne.
Aceasta afectează 1,5 milioane de oameni anual, provocând aproape un milion de decese. Riscul este deosebit de ridicat la pacienții imunocompromiși, iar rezistența la medicamentele antifungice pentru speciile de Candida reprezintă o îngrijorare crescândă.
Remarcând că C. albicans – o drojdie patogenă comună în flora intestinală umană – este cauza predominantă a candidozei, Liu și echipa sa au examinat cum METRNL ar putea contribui la dezvoltarea terapiei antifungice ghidate de biomarkeri folosind studii la șoareci și oameni.
Cercetarea lor a arătat că METRNL a fost un reglator esențial pentru candidoza invazivă, acționând ca un punct de control imunitar care permite infecția invazivă cu drojdie.
METRNL a fost exprimat la șoareci în timpul infecției cu C. albicans în sânge, animalele lipsite de citokină fiind protejate de infecția invazivă.
Blocarea citokinei folosind un anticorp neutralizant a avut un impact pozitiv asupra infecției invazive cu C. albicans, METRNL-ul agravând patologia infecției invazive cu C. albicans.
Supraexpresia sa a promovat infecția invazivă cu C. albicans, reglementând negativ activitatea antifungică a macrofagele și facilitând infecția prin receptorul KIT al macrofagelor.
Investigația ulterioară a relevat că METRNL a inhibat activitatea antifungică a macrofagelor prin receptorul KIT al factorului de creștere celulară și STAT3.
În mod specific, METRNL a reglementat în jos expresia dectin-1 prin semnalizarea STAT3 în macrofage după activarea fungică. Expresia dectin-1 reglementată în jos în macrofage mediată de METRNL a compromis acțiunea de fagocitoză și capacitatea de a ucide drojdia.
În două cohorte independente, pacienții cu candidemii au prezentat concentrații crescute de METRNL circulant în comparație cu ceilalți.
Sursa: [Science Translational Medicine](link-ul-catrea-sursa-originala)
Senior Editor RevistaSanatatii.ro. Pasionat de lifespan, fan David Sinclair.